行業(yè)資訊

　　2007年,氟苯蟲酰胺上市,拉開了雙酰胺類殺蟲劑市場的序幕。2008年,氯蟲苯甲酰胺上市,該類產品開始邁入領漲行列。

　　　在殺蟲劑市場,雙酰胺類產品備受矚目,現(xiàn)已成為四大重要產品類型之一。2018年,新煙堿類(30.07億美元)、擬除蟲菊酯類(27.36億美元)、雙酰胺類(22.15億美元)、有機磷類(22.01億美元)殺蟲劑的銷售額分別占殺蟲劑市場的17.3%、15.8%、12.8%、12.7%。其中,雙酰胺類殺蟲劑的同比增長率和近5年的復合年增長率均居首位。

　　在雙酰胺類殺蟲劑中,氯蟲苯甲酰胺更是一騎絕塵,2018年以15.90億美元的銷售額領軍市場,并以超過10.00億美元的領先優(yōu)勢確立了其難以撼動的霸主地位。

　　雙酰胺類殺蟲劑以獨特的作用機制及產品特點吸引了大量的研發(fā)力量,新產品持續(xù)上市,并且有些新產品有望成為未來的重磅產品。目前已上市的雙酰胺類殺蟲劑主要有氟苯蟲酰胺(2007年)、氯蟲苯甲酰胺(2008年)、溴氰蟲酰胺(2012年)、四氯蟲酰胺(2014年)、環(huán)丙蟲酰胺(2017年)、溴蟲氟苯雙酰胺(2019年)、四唑蟲酰胺(2020年)等。

　　這些產品的研發(fā)和上市都為雙酰胺類殺蟲劑注入了增長動能。根據Phillips McDougall公司預測,2023年,雙酰胺類殺蟲劑的全球銷售額將增至31.15億美元,這將超越目前新煙堿類殺蟲劑的銷售額。

1 雙酰胺類殺蟲劑的作用機制

　　雙酰胺類殺蟲劑主要為魚尼丁受體作用劑,但由于化學結構的變化,并非所有產品都作用于魚尼丁受體。

　　國際殺蟲劑抗性行動委員會(IRAC)將魚尼丁受體調節(jié)劑(Ryanodine receptor modulators)歸為第28組(IRAC Group 28),目前該組中的化合物有5個：氯蟲苯甲酰胺、溴氰蟲酰胺、環(huán)丙蟲酰胺、氟苯蟲酰胺、四唑蟲酰胺。另外,四氯蟲酰胺、氯氟氰蟲酰胺、硫蟲酰胺等也為魚尼丁受體作用劑。

　　這些產品都作用于昆蟲的魚尼丁受體,使其過度釋放平滑肌和橫紋肌細胞內儲存的鈣離子,引起害蟲肌肉調節(jié)功能衰弱,影響昆蟲行為,使其迅速停止取食,最終致死。

　　而溴蟲氟苯雙酰胺、環(huán)丙氟蟲胺等的作用機制不同,它們?yōu)棣?氨基丁酸(GABA)門控氯離子通道別構調節(jié)劑,通過改變害蟲GABA受體,阻止正常的信號傳遞,使害蟲不能平息興奮,達到殺蟲效果。

　　IRAC將溴蟲氟苯雙酰胺歸類為第30組,其為該組的第1個化合物；目前該組中的另一有效成分為日產化學株式會社開發(fā)的異噁唑啉類殺蟲殺螨劑氟噁唑酰胺(fluxametamide)；未來先正達研發(fā)的雙芳基異噁唑啉類殺蟲劑異噁唑蟲酰胺(isocycloseram)、泰禾研發(fā)的環(huán)丙氟蟲胺(cyproflanilide)也將歸入第30組。

　　無論是作用于魚尼丁受體的雙酰胺類殺蟲劑,還是作用于γ-氨基丁酸(GABA)門控氯離子通道的雙酰胺類殺蟲劑,它們都與其他類殺蟲劑無交互抗性,可用于害蟲的抗性治理。

2 雙酰胺類殺蟲劑市場概況

　　根據Phillips McDougall公司的統(tǒng)計數(shù)據,2018年,雙酰胺類殺蟲劑的銷售額為22.15億美元,同比增長12.6%,占當年650.99億美元全球農藥市場的3.4%,占173.40億美元殺蟲劑市場的12.8%；2013-2018年的復合年增長率為6.5%。

　　目前上市的雙酰胺類殺蟲劑中,前五大產品的銷售額幾乎占據了該類產品的全部市場(表1)。尤其是氯蟲苯甲酰胺以15.90億美元的銷售額、71.8%的市場份額強烈聚焦了農藥行業(yè)的目光,吸引非專利產品生產商早早開始了準備工作。

3 上市的主要雙酰胺類殺蟲劑

3.1 氯蟲苯甲酰胺

氯蟲苯甲酰胺(通用名：chlorantraniliprole；商品名：Rynaxypyr、Premio、Dermacor、Corozen等；開發(fā)代號：DPX-E2Y45)是杜邦(現(xiàn)科迪華)研發(fā)的雙酰胺類殺蟲劑,為鄰甲酰氨基苯甲酰胺類化合物,2008年上市,現(xiàn)已在全球100多個國家銷售,其中拉丁美洲和亞洲占據了半壁多江山。

　　氯蟲苯甲酰胺具有較強的滲透性和內吸傳導性,經木質部傳導,有利于保護新生組織；以胃毒為主,觸殺作用次之；持效期長,耐雨水沖刷。

　　氯蟲苯甲酰胺高效,廣譜,用于大豆、水稻、玉米、谷物、棉花、馬鈴薯、梨果、葡萄、甘蔗、向日葵、甜菜、油菜、非作物等,防治大多數(shù)咀嚼式口器害蟲,尤其對鱗翅目害蟲防效突出；對部分雙翅目、鞘翅目、等翅目害蟲防效較好。葉面處理、種子處理、土壤處理皆可,有效成分用量為35~50 g/hm²。作為種子處理劑,該產品大量用于美國、巴西、加拿大等國的玉米、大豆等作物。

　　通過協(xié)議,先正達獲得了開發(fā)和銷售氯蟲苯甲酰胺復配產品以及將該有效成分用于草坪和防治白蟻的權利。為了陶氏化學和杜邦合并的需要,2017年11月,氯蟲苯甲酰胺剝離給了富美實。

　　氯蟲苯甲酰胺上市后,其銷售額很快就超過了10.00億美元。2018年,其銷售額同比增長13.4%,達15.90億美元。這一增長主要得益于該產品作為種子處理劑在轉基因作物上的使用,以及發(fā)展中國家市場的強勁驅動；巴西庫存水平的恢復也大大推動了該產品銷售額的增長。2013-2018年,氯蟲苯甲酰胺的復合年增長率為9.0%。

　　氯蟲苯甲酰胺基于其優(yōu)秀的產品性能,不斷被開發(fā)為混配制劑以及持續(xù)被挖掘新市場(如種子處理、非農用等)等,其未來市場仍具備增長潛能,從而捍衛(wèi)在全球殺蟲劑市場的霸主地位。

　　近年來,氯蟲苯甲酰胺的開發(fā)情況主要包括：⑴ 2017年,杜邦與愛利思達宣布合作開發(fā)杜邦的氯蟲苯甲酰胺與愛利思達的啶蟲脒的復配產品。不過,其后不久,杜邦宣布將氯蟲苯甲酰胺剝離給了富美實。⑵ 2017年11月,富美實完成了氯蟲苯甲酰胺的收購工作。其中包括與收購產品相關的知識產權,如專利、登記等,還包括支持這些產品的全球生產網絡,如4個有效成分生產廠、10個地區(qū)制劑加工廠等。⑶ 2018年,富美實在意大利上市了基于氯蟲苯甲酰胺的產品Altacor,用于蕓苔和葫蘆等。⑷ 2019年,先正達開發(fā)的基于氯蟲苯甲酰胺的產品Acelepryn在美國取得登記,用于觀賞植物的苗圃和溫室等。⑸ 2019年財年,組合化學的三元復配產品Encore Box GR(氯蟲苯甲酰胺+三氟苯嘧啶+三環(huán)唑)獲準登記。

3.2 氟苯蟲酰胺

　　氟苯蟲酰胺(通用名：flubendiamide；商品名：Takumi、Belt、Phoenix、Fenos、Fame等)是日本農藥株式會社于1998年發(fā)現(xiàn),2001年起與拜耳共同開發(fā)的鄰苯二甲酰胺類化合物,在2007年上市,開啟了雙酰胺類殺蟲劑發(fā)展的新紀元。該產品已經在巴西、印度、中國、阿根廷、日本、澳大利亞、韓國、越南等國家登記和上市。其中,在拉丁美洲的市場約為其全球的一半,亞洲也是非常重要的市場。

　　氟苯蟲酰胺廣譜,高效,具有胃毒和觸殺作用,持效期長；主要用于大豆、棉花、玉米、水稻、谷物、向日葵、馬鈴薯、果樹、蔬菜及非作物領域等；防治許多鱗翅目害蟲,尤其對幼蟲防效突出；葉面處理,有效成分用量為25~90g/hm²。

　　氟苯蟲酰胺的生態(tài)毒性資料顯示,其對鳥類低毒,對魚類高毒,對大型溞劇毒(最高級別),對藻類高毒(最高級別),對蜜蜂低毒。這兩個最高級別的毒性限制了氟苯蟲酰胺的市場開發(fā)。

　　由于氟苯蟲酰胺在水稻上使用對無脊椎動物(大型溞)存在不可接受的風險,對水生生態(tài)環(huán)境存在極大風險,我國已于2016年9月7日起撤銷氟苯蟲酰胺在水稻作物上使用的登記。自2018年10月1日起,氟苯蟲酰胺被禁止在水稻作物上使用?；谕瑯釉?美國也撤銷了氟苯蟲酰胺在200多種作物上的登記。盡管如此,在全球而言,氟苯蟲酰胺仍為重磅產品。

　　2014-2016年,氟苯蟲酰胺的全球銷售額分別為5.30億、4.80億、4.43億美元。2018年的銷售額為4.77億美元,同比增長5.1%。這一增長主要得益于新產品上市的推動,如日本農藥的Suzuka在印度上市。2013-2018年,氟苯蟲酰胺的復合年增長率為15.4%。

3.3 溴氰蟲酰胺

　　溴氰蟲酰胺(通用名：cyantraniliprole；商品名：Cyazapyr、Lumiderm、Benevia等；開發(fā)代號：DPX-HGW86)是氯蟲苯甲酰胺的類似物,是杜邦(現(xiàn)科迪華)繼氯蟲苯甲酰胺之后成功開發(fā)的第二代魚尼丁受體作用劑類殺蟲劑,2012年上市,現(xiàn)已在阿根廷、加拿大、中國、美國、日本、歐盟等國家和地區(qū)登記和上市。
　　溴氰蟲酰胺具有內吸、滲透和傳導作用,可分布于整個植株；是第1個具有交叉防治譜的雙酰胺類化合物,可同時防治咀嚼式和刺吸式口器害蟲。它不僅防治鱗翅目害蟲,而且能防治半翅目、鞘翅目和雙翅目害蟲,主要用于玉米、甘蔗、棉花、谷物、水稻、果樹、蔬菜等,防治粉虱、薊馬、蚜蟲、蝽象、美洲斑潛葉蠅、甜菜夜蛾、稻縱卷葉螟、二化螟、三化螟、果蠅、甲蟲等,對粉虱(包括B型、Q型煙粉虱等)、潛葉蠅和甲蟲等活性尤佳。葉面處理、種子處理、土壤處理均可,有效成分用量為10~ 100g/hm²。

　　溴氰蟲酰胺對環(huán)境安全,美國環(huán)保署將其作為“低風險”農藥予以登記。

　　通過不斷授權和合作,先正達、拜耳、Agro-Kanesho、組合化學、住友化學和日本曹達等都參與到溴氰蟲酰胺的市場開發(fā)中。2008年,杜邦與先正達達成協(xié)議。根據協(xié)議,先正達獲得了杜邦關于溴氰蟲酰胺用于復配產品的獨家授權,并可開發(fā)一些非農用市場等。2017年11月,陶氏化學和杜邦為了實現(xiàn)合并,將溴氰蟲酰胺賣給了富美實。

　　2018年,溴氰蟲酰胺的全球銷售額為1.05億美元,同比大幅增長16.7%,這主要得益于多個新產品(如Fortenza、Benevia等)上市的持續(xù)推動。2013-2018年,溴氰蟲酰胺的復合年增長率高達55.2%,是雙酰胺類殺蟲劑中增長最快的產品。

　　近年來,溴氰蟲酰胺的開發(fā)情況主要包括：⑴ 2018年,先正達基于溴氰蟲酰胺的種子處理劑Fortenza在加拿大獲準登記；其與噻蟲嗪的復配產品Minecto Duo在墨西哥登記；與活化酯、溴硝醇的復配產品Minecto Alpha在西班牙登記。⑵ 2018財年,組合化學登記了四元復配的殺蟲/殺菌劑Full-throttle Box GR (溴氰蟲酰胺+三氟苯嘧啶+異噻菌胺+氟唑菌苯胺)。⑶ 2019年6月,先正達在阿根廷上市了殺蟲/殺螨劑Minecto Pro(溴氰蟲酰胺+阿維菌素)。⑷ 2019年,意大利同意緊急豁免使用溴氰蟲酰胺產品,防治刺吸式口器害蟲。

3.4 四氯蟲酰胺

　　四氯蟲酰胺(通用名：tetrachlorantraniliprole；商品名：9080；開發(fā)代號：SYP-9080)是沈陽化工研究院(現(xiàn)沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司)于2008年發(fā)現(xiàn)的具有較高殺蟲活性的化合物,是我國第1個具有自主知識產權的雙酰胺類殺蟲劑,2014年上市。

　　四氯蟲酰胺殺蟲譜廣,主要用于水稻、玉米、甜菜等作物,防治鱗翅目害蟲等,如水稻二化螟、稻縱卷葉螟,蔬菜小菜蛾、菜青蟲,玉米的玉米螟,甜菜的黏蟲等。葉面噴霧,有效成分用量為15~60 g/hm²。

　　2013年,四氯蟲酰胺在中國取得臨時登記；2017年正式登記。2014年,10%四氯蟲酰胺懸浮劑(商品名：9080)在我國成功上市,上市首年實現(xiàn)銷售額7000萬元。2018年,四氯蟲酰胺的銷售額約為0.25億美元。

　　目前,四氯蟲酰胺在海外幾乎沒有使用,但未來很可能在東南亞打開一片天地。

3.5 環(huán)丙蟲酰胺

　　環(huán)丙蟲酰胺(通用名：cyclaniliprole；其他名稱：環(huán)溴蟲酰胺；開發(fā)代號：IKI-3106)是石原產業(yè)株式會社研發(fā)的鄰甲酰氨基苯甲酰胺類殺蟲劑,2017年上市。

　　環(huán)丙蟲酰胺廣譜,主要用于果樹、蔬菜、馬鈴薯、茶樹、大豆、棉花等,防治鱗翅目、鞘翅目、纓翅目、雙翅目、半翅目害蟲等。目前公司主要開發(fā)了50g/L環(huán)丙蟲酰胺可溶液劑(SL),用于葉面處理,有效成分用量為16~24g/hm²。

　　2013年底,石原產業(yè)向日本和歐盟申請登記環(huán)丙蟲酰胺。2016年,石原撤銷了環(huán)丙蟲酰胺在歐盟的登記申請。2017年,環(huán)丙蟲酰胺首先在韓國登記并上市。同年,在加拿大取得了包括原藥在內的3個產品的登記。該產品還在美國取得了登記,用于果樹、蔬菜、葡萄等。2018年,澳大利亞農藥和獸藥管理局(APVMA)批準登記了環(huán)丙蟲酰胺產品,防治蘋果蠹蛾等。2019年財年,環(huán)丙蟲酰胺的新制劑Double-trigger SL在日本登記。

　　2018年,環(huán)丙蟲酰胺的全球銷售額約為0.18億美元。

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