行業(yè)資訊

　　2007年,氟苯蟲酰胺上市,拉開了雙酰胺類殺蟲劑市場的序幕。2008年,氯蟲苯甲酰胺上市,該類產(chǎn)品開始邁入領(lǐng)漲行列。

　　　在殺蟲劑市場,雙酰胺類產(chǎn)品備受矚目,現(xiàn)已成為四大重要產(chǎn)品類型之一。2018年,新煙堿類(30.07億美元)、擬除蟲菊酯類(27.36億美元)、雙酰胺類(22.15億美元)、有機磷類(22.01億美元)殺蟲劑的銷售額分別占?xì)⑾x劑市場的17.3%、15.8%、12.8%、12.7%。其中,雙酰胺類殺蟲劑的同比增長率和近5年的復(fù)合年增長率均居首位。

　　在雙酰胺類殺蟲劑中,氯蟲苯甲酰胺更是一騎絕塵,2018年以15.90億美元的銷售額領(lǐng)軍市場,并以超過10.00億美元的領(lǐng)先優(yōu)勢確立了其難以撼動的霸主地位。

　　雙酰胺類殺蟲劑以獨特的作用機制及產(chǎn)品特點吸引了大量的研發(fā)力量,新產(chǎn)品持續(xù)上市,并且有些新產(chǎn)品有望成為未來的重磅產(chǎn)品。目前已上市的雙酰胺類殺蟲劑主要有氟苯蟲酰胺(2007年)、氯蟲苯甲酰胺(2008年)、溴氰蟲酰胺(2012年)、四氯蟲酰胺(2014年)、環(huán)丙蟲酰胺(2017年)、溴蟲氟苯雙酰胺(2019年)、四唑蟲酰胺(2020年)等。

　　這些產(chǎn)品的研發(fā)和上市都為雙酰胺類殺蟲劑注入了增長動能。根據(jù)Phillips McDougall公司預(yù)測,2023年,雙酰胺類殺蟲劑的全球銷售額將增至31.15億美元,這將超越目前新煙堿類殺蟲劑的銷售額。

1 雙酰胺類殺蟲劑的作用機制

　　雙酰胺類殺蟲劑主要為魚尼丁受體作用劑,但由于化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化,并非所有產(chǎn)品都作用于魚尼丁受體。

　　國際殺蟲劑抗性行動委員會(IRAC)將魚尼丁受體調(diào)節(jié)劑(Ryanodine receptor modulators)歸為第28組(IRAC Group 28),目前該組中的化合物有5個：氯蟲苯甲酰胺、溴氰蟲酰胺、環(huán)丙蟲酰胺、氟苯蟲酰胺、四唑蟲酰胺。另外,四氯蟲酰胺、氯氟氰蟲酰胺、硫蟲酰胺等也為魚尼丁受體作用劑。

　　這些產(chǎn)品都作用于昆蟲的魚尼丁受體,使其過度釋放平滑肌和橫紋肌細(xì)胞內(nèi)儲存的鈣離子,引起害蟲肌肉調(diào)節(jié)功能衰弱,影響昆蟲行為,使其迅速停止取食,最終致死。

　　而溴蟲氟苯雙酰胺、環(huán)丙氟蟲胺等的作用機制不同,它們?yōu)棣?氨基丁酸(GABA)門控氯離子通道別構(gòu)調(diào)節(jié)劑,通過改變害蟲GABA受體,阻止正常的信號傳遞,使害蟲不能平息興奮,達到殺蟲效果。

　　IRAC將溴蟲氟苯雙酰胺歸類為第30組,其為該組的第1個化合物；目前該組中的另一有效成分為日產(chǎn)化學(xué)株式會社開發(fā)的異噁唑啉類殺蟲殺螨劑氟噁唑酰胺(fluxametamide)；未來先正達研發(fā)的雙芳基異噁唑啉類殺蟲劑異噁唑蟲酰胺(isocycloseram)、泰禾研發(fā)的環(huán)丙氟蟲胺(cyproflanilide)也將歸入第30組。

　　無論是作用于魚尼丁受體的雙酰胺類殺蟲劑,還是作用于γ-氨基丁酸(GABA)門控氯離子通道的雙酰胺類殺蟲劑,它們都與其他類殺蟲劑無交互抗性,可用于害蟲的抗性治理。

2 雙酰胺類殺蟲劑市場概況

　　根據(jù)Phillips McDougall公司的統(tǒng)計數(shù)據(jù),2018年,雙酰胺類殺蟲劑的銷售額為22.15億美元,同比增長12.6%,占當(dāng)年650.99億美元全球農(nóng)藥市場的3.4%,占173.40億美元殺蟲劑市場的12.8%；2013-2018年的復(fù)合年增長率為6.5%。

　　目前上市的雙酰胺類殺蟲劑中,前五大產(chǎn)品的銷售額幾乎占據(jù)了該類產(chǎn)品的全部市場(表1)。尤其是氯蟲苯甲酰胺以15.90億美元的銷售額、71.8%的市場份額強烈聚焦了農(nóng)藥行業(yè)的目光,吸引非專利產(chǎn)品生產(chǎn)商早早開始了準(zhǔn)備工作。

3 上市的主要雙酰胺類殺蟲劑

3.1 氯蟲苯甲酰胺

氯蟲苯甲酰胺(通用名：chlorantraniliprole；商品名：Rynaxypyr、Premio、Dermacor、Corozen等；開發(fā)代號：DPX-E2Y45)是杜邦(現(xiàn)科迪華)研發(fā)的雙酰胺類殺蟲劑,為鄰甲酰氨基苯甲酰胺類化合物,2008年上市,現(xiàn)已在全球100多個國家銷售,其中拉丁美洲和亞洲占據(jù)了半壁多江山。

　　氯蟲苯甲酰胺具有較強的滲透性和內(nèi)吸傳導(dǎo)性,經(jīng)木質(zhì)部傳導(dǎo),有利于保護新生組織；以胃毒為主,觸殺作用次之；持效期長,耐雨水沖刷。

　　氯蟲苯甲酰胺高效,廣譜,用于大豆、水稻、玉米、谷物、棉花、馬鈴薯、梨果、葡萄、甘蔗、向日葵、甜菜、油菜、非作物等,防治大多數(shù)咀嚼式口器害蟲,尤其對鱗翅目害蟲防效突出；對部分雙翅目、鞘翅目、等翅目害蟲防效較好。葉面處理、種子處理、土壤處理皆可,有效成分用量為35~50 g/hm²。作為種子處理劑,該產(chǎn)品大量用于美國、巴西、加拿大等國的玉米、大豆等作物。

　　通過協(xié)議,先正達獲得了開發(fā)和銷售氯蟲苯甲酰胺復(fù)配產(chǎn)品以及將該有效成分用于草坪和防治白蟻的權(quán)利。為了陶氏化學(xué)和杜邦合并的需要,2017年11月,氯蟲苯甲酰胺剝離給了富美實。

　　氯蟲苯甲酰胺上市后,其銷售額很快就超過了10.00億美元。2018年,其銷售額同比增長13.4%,達15.90億美元。這一增長主要得益于該產(chǎn)品作為種子處理劑在轉(zhuǎn)基因作物上的使用,以及發(fā)展中國家市場的強勁驅(qū)動；巴西庫存水平的恢復(fù)也大大推動了該產(chǎn)品銷售額的增長。2013-2018年,氯蟲苯甲酰胺的復(fù)合年增長率為9.0%。

　　氯蟲苯甲酰胺基于其優(yōu)秀的產(chǎn)品性能,不斷被開發(fā)為混配制劑以及持續(xù)被挖掘新市場(如種子處理、非農(nóng)用等)等,其未來市場仍具備增長潛能,從而捍衛(wèi)在全球殺蟲劑市場的霸主地位。

　　近年來,氯蟲苯甲酰胺的開發(fā)情況主要包括：⑴ 2017年,杜邦與愛利思達宣布合作開發(fā)杜邦的氯蟲苯甲酰胺與愛利思達的啶蟲脒的復(fù)配產(chǎn)品。不過,其后不久,杜邦宣布將氯蟲苯甲酰胺剝離給了富美實。⑵ 2017年11月,富美實完成了氯蟲苯甲酰胺的收購工作。其中包括與收購產(chǎn)品相關(guān)的知識產(chǎn)權(quán),如專利、登記等,還包括支持這些產(chǎn)品的全球生產(chǎn)網(wǎng)絡(luò),如4個有效成分生產(chǎn)廠、10個地區(qū)制劑加工廠等。⑶ 2018年,富美實在意大利上市了基于氯蟲苯甲酰胺的產(chǎn)品Altacor,用于蕓苔和葫蘆等。⑷ 2019年,先正達開發(fā)的基于氯蟲苯甲酰胺的產(chǎn)品Acelepryn在美國取得登記,用于觀賞植物的苗圃和溫室等。⑸ 2019年財年,組合化學(xué)的三元復(fù)配產(chǎn)品Encore Box GR(氯蟲苯甲酰胺+三氟苯嘧啶+三環(huán)唑)獲準(zhǔn)登記。

3.2 氟苯蟲酰胺

　　氟苯蟲酰胺(通用名：flubendiamide；商品名：Takumi、Belt、Phoenix、Fenos、Fame等)是日本農(nóng)藥株式會社于1998年發(fā)現(xiàn),2001年起與拜耳共同開發(fā)的鄰苯二甲酰胺類化合物,在2007年上市,開啟了雙酰胺類殺蟲劑發(fā)展的新紀(jì)元。該產(chǎn)品已經(jīng)在巴西、印度、中國、阿根廷、日本、澳大利亞、韓國、越南等國家登記和上市。其中,在拉丁美洲的市場約為其全球的一半,亞洲也是非常重要的市場。

　　氟苯蟲酰胺廣譜,高效,具有胃毒和觸殺作用,持效期長；主要用于大豆、棉花、玉米、水稻、谷物、向日葵、馬鈴薯、果樹、蔬菜及非作物領(lǐng)域等；防治許多鱗翅目害蟲,尤其對幼蟲防效突出；葉面處理,有效成分用量為25~90g/hm²。

　　氟苯蟲酰胺的生態(tài)毒性資料顯示,其對鳥類低毒,對魚類高毒,對大型溞劇毒(最高級別),對藻類高毒(最高級別),對蜜蜂低毒。這兩個最高級別的毒性限制了氟苯蟲酰胺的市場開發(fā)。

　　由于氟苯蟲酰胺在水稻上使用對無脊椎動物(大型溞)存在不可接受的風(fēng)險,對水生生態(tài)環(huán)境存在極大風(fēng)險,我國已于2016年9月7日起撤銷氟苯蟲酰胺在水稻作物上使用的登記。自2018年10月1日起,氟苯蟲酰胺被禁止在水稻作物上使用?；谕瑯釉?美國也撤銷了氟苯蟲酰胺在200多種作物上的登記。盡管如此,在全球而言,氟苯蟲酰胺仍為重磅產(chǎn)品。

　　2014-2016年,氟苯蟲酰胺的全球銷售額分別為5.30億、4.80億、4.43億美元。2018年的銷售額為4.77億美元,同比增長5.1%。這一增長主要得益于新產(chǎn)品上市的推動,如日本農(nóng)藥的Suzuka在印度上市。2013-2018年,氟苯蟲酰胺的復(fù)合年增長率為15.4%。

3.3 溴氰蟲酰胺

　　溴氰蟲酰胺(通用名：cyantraniliprole；商品名：Cyazapyr、Lumiderm、Benevia等；開發(fā)代號：DPX-HGW86)是氯蟲苯甲酰胺的類似物,是杜邦(現(xiàn)科迪華)繼氯蟲苯甲酰胺之后成功開發(fā)的第二代魚尼丁受體作用劑類殺蟲劑,2012年上市,現(xiàn)已在阿根廷、加拿大、中國、美國、日本、歐盟等國家和地區(qū)登記和上市。
　　溴氰蟲酰胺具有內(nèi)吸、滲透和傳導(dǎo)作用,可分布于整個植株；是第1個具有交叉防治譜的雙酰胺類化合物,可同時防治咀嚼式和刺吸式口器害蟲。它不僅防治鱗翅目害蟲,而且能防治半翅目、鞘翅目和雙翅目害蟲,主要用于玉米、甘蔗、棉花、谷物、水稻、果樹、蔬菜等,防治粉虱、薊馬、蚜蟲、蝽象、美洲斑潛葉蠅、甜菜夜蛾、稻縱卷葉螟、二化螟、三化螟、果蠅、甲蟲等,對粉虱(包括B型、Q型煙粉虱等)、潛葉蠅和甲蟲等活性尤佳。葉面處理、種子處理、土壤處理均可,有效成分用量為10~ 100g/hm²。

　　溴氰蟲酰胺對環(huán)境安全,美國環(huán)保署將其作為“低風(fēng)險”農(nóng)藥予以登記。

　　通過不斷授權(quán)和合作,先正達、拜耳、Agro-Kanesho、組合化學(xué)、住友化學(xué)和日本曹達等都參與到溴氰蟲酰胺的市場開發(fā)中。2008年,杜邦與先正達達成協(xié)議。根據(jù)協(xié)議,先正達獲得了杜邦關(guān)于溴氰蟲酰胺用于復(fù)配產(chǎn)品的獨家授權(quán),并可開發(fā)一些非農(nóng)用市場等。2017年11月,陶氏化學(xué)和杜邦為了實現(xiàn)合并,將溴氰蟲酰胺賣給了富美實。

　　2018年,溴氰蟲酰胺的全球銷售額為1.05億美元,同比大幅增長16.7%,這主要得益于多個新產(chǎn)品(如Fortenza、Benevia等)上市的持續(xù)推動。2013-2018年,溴氰蟲酰胺的復(fù)合年增長率高達55.2%,是雙酰胺類殺蟲劑中增長最快的產(chǎn)品。

　　近年來,溴氰蟲酰胺的開發(fā)情況主要包括：⑴ 2018年,先正達基于溴氰蟲酰胺的種子處理劑Fortenza在加拿大獲準(zhǔn)登記；其與噻蟲嗪的復(fù)配產(chǎn)品Minecto Duo在墨西哥登記；與活化酯、溴硝醇的復(fù)配產(chǎn)品Minecto Alpha在西班牙登記。⑵ 2018財年,組合化學(xué)登記了四元復(fù)配的殺蟲/殺菌劑Full-throttle Box GR (溴氰蟲酰胺+三氟苯嘧啶+異噻菌胺+氟唑菌苯胺)。⑶ 2019年6月,先正達在阿根廷上市了殺蟲/殺螨劑Minecto Pro(溴氰蟲酰胺+阿維菌素)。⑷ 2019年,意大利同意緊急豁免使用溴氰蟲酰胺產(chǎn)品,防治刺吸式口器害蟲。

3.4 四氯蟲酰胺

　　四氯蟲酰胺(通用名：tetrachlorantraniliprole；商品名：9080；開發(fā)代號：SYP-9080)是沈陽化工研究院(現(xiàn)沈陽中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司)于2008年發(fā)現(xiàn)的具有較高殺蟲活性的化合物,是我國第1個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的雙酰胺類殺蟲劑,2014年上市。

　　四氯蟲酰胺殺蟲譜廣,主要用于水稻、玉米、甜菜等作物,防治鱗翅目害蟲等,如水稻二化螟、稻縱卷葉螟,蔬菜小菜蛾、菜青蟲,玉米的玉米螟,甜菜的黏蟲等。葉面噴霧,有效成分用量為15~60 g/hm²。

　　2013年,四氯蟲酰胺在中國取得臨時登記；2017年正式登記。2014年,10%四氯蟲酰胺懸浮劑(商品名：9080)在我國成功上市,上市首年實現(xiàn)銷售額7000萬元。2018年,四氯蟲酰胺的銷售額約為0.25億美元。

　　目前,四氯蟲酰胺在海外幾乎沒有使用,但未來很可能在東南亞打開一片天地。

3.5 環(huán)丙蟲酰胺

　　環(huán)丙蟲酰胺(通用名：cyclaniliprole；其他名稱：環(huán)溴蟲酰胺；開發(fā)代號：IKI-3106)是石原產(chǎn)業(yè)株式會社研發(fā)的鄰甲酰氨基苯甲酰胺類殺蟲劑,2017年上市。

　　環(huán)丙蟲酰胺廣譜,主要用于果樹、蔬菜、馬鈴薯、茶樹、大豆、棉花等,防治鱗翅目、鞘翅目、纓翅目、雙翅目、半翅目害蟲等。目前公司主要開發(fā)了50g/L環(huán)丙蟲酰胺可溶液劑(SL),用于葉面處理,有效成分用量為16~24g/hm²。

　　2013年底,石原產(chǎn)業(yè)向日本和歐盟申請登記環(huán)丙蟲酰胺。2016年,石原撤銷了環(huán)丙蟲酰胺在歐盟的登記申請。2017年,環(huán)丙蟲酰胺首先在韓國登記并上市。同年,在加拿大取得了包括原藥在內(nèi)的3個產(chǎn)品的登記。該產(chǎn)品還在美國取得了登記,用于果樹、蔬菜、葡萄等。2018年,澳大利亞農(nóng)藥和獸藥管理局(APVMA)批準(zhǔn)登記了環(huán)丙蟲酰胺產(chǎn)品,防治蘋果蠹蛾等。2019年財年,環(huán)丙蟲酰胺的新制劑Double-trigger SL在日本登記。

　　2018年,環(huán)丙蟲酰胺的全球銷售額約為0.18億美元。

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