一次或短時(shí)間口服、皮膚接觸或吸入接觸一種物質(zhì)或混合物后,出現(xiàn)嚴(yán)重?fù)p害健康效應(yīng)(即：致死)。     

急性毒性的分類通?；诿黠@的致死性證據(jù)(比如LD50值、LC50值)。     

為與GHS保持一致性,2019年,世界衛(wèi)生組織(WHO)對(duì)2009版推薦的農(nóng)藥危害性分類標(biāo)準(zhǔn)和分類指南做了修訂,危害性分類標(biāo)準(zhǔn)見表1沒(méi)有變動(dòng)。分類指南各表增加或調(diào)整了一些農(nóng)藥品種。

表1  世界衛(wèi)生組織農(nóng)藥危害性分類標(biāo)準(zhǔn)(2019)

        英文原文如下：

表2  與WHO分類對(duì)應(yīng)的GHS化學(xué)品急性毒性類別、估計(jì)值(ATE)和危害說(shuō)明

(據(jù)2019年第八修訂版)

與WHO分類標(biāo)準(zhǔn)不同的是,在GHS紫皮書中,急性毒性危害類別按照經(jīng)口、經(jīng)皮、吸入3種途徑分為5個(gè)類別,其中吸入危害根據(jù)物理形態(tài)的不同,區(qū)分為氣體、蒸氣和粉塵(及氣霧)3種形式,吸入臨界值以4小時(shí)試驗(yàn)接觸為基礎(chǔ)。     

其值用(近似)LD50值(經(jīng)口、經(jīng)皮)、LC50值(吸入)或急性毒性估計(jì)值(Acute Toxicity Estimate,ATE)表示。    

GHS分類英文原文如下：

注：氣體濃度以體積百萬(wàn)分率表示(ppmV),即1/1,000,000的體積分?jǐn)?shù)。     

注釋(a)～(f)：      

(a)如有LD50/LC50值,則該物質(zhì)分類的急性毒性估計(jì)值(ATE)使用LD50/LC50值。

(b)混合物中物質(zhì)的急性毒性估計(jì)值(ATE)使用以下方法得出：

(i)LD50/LC50(如果有)；

(ii)表3.1.2中與范圍測(cè)試結(jié)果相關(guān)的適當(dāng)換算值；

(iii)表3.1.2中與分類類別相關(guān)的適當(dāng)換算值；

(c)表中的吸入臨界值基于4小時(shí)測(cè)試暴露。根據(jù)1小時(shí)暴露產(chǎn)生的現(xiàn)有吸入毒性數(shù)據(jù)的轉(zhuǎn)換應(yīng)除以因子2(氣體和蒸氣)和4(粉塵和氣霧)。

(d)某些登記機(jī)關(guān)可能會(huì)要求將飽和蒸氣濃度用作附加要素,以提供特定的健康和安全保護(hù)(例如聯(lián)合國(guó)關(guān)于危險(xiǎn)貨物運(yùn)輸?shù)慕ㄗh)；

(e)對(duì)于某些物質(zhì),試驗(yàn)氣氛不僅是蒸氣,而且由液相和氣相的混合物組成。對(duì)于其他物質(zhì),試驗(yàn)氣氛可能由接近氣相的蒸氣組成。在后一種情況下,分類應(yīng)基于ppmV如下：類別1(100 ppmV)、類別2(500 ppmV)、類別3(2,500 ppmV)、類別4(20,000 ppmV)。

       術(shù)語(yǔ)“粉塵”、“氣霧”和“蒸氣”的定義如下：

(i)Dust粉塵：懸浮在氣體(通常是空氣)中的物質(zhì)或混合物的固體顆粒；

(ii)Mist氣霧：懸浮在氣體(通常是空氣)中的物質(zhì)或混合物的液滴；

(iii)Vapour蒸氣：從液態(tài)或固態(tài)釋放的物質(zhì)或混合物的氣態(tài)形式。

       粉塵一般是通過(guò)機(jī)械過(guò)程形成的。氣霧通常由過(guò)飽和蒸氣的冷凝或液體的物理剪切形成。粉塵和氣霧的大小一般從小于1微米到大約100微米；

(f)應(yīng)審查粉塵和氣霧的數(shù)值,以適應(yīng)經(jīng)合組織OECD測(cè)試指南在產(chǎn)生、維持和測(cè)量可吸入形式粉塵和氣霧濃度方面的技術(shù)限制方面的任何未來(lái)變化；

(g)第5類(Category 5)的分類標(biāo)準(zhǔn)旨在確認(rèn)具有相對(duì)較低的急性毒性危害但在某些情況下可能對(duì)脆弱人群構(gòu)成危險(xiǎn)的物質(zhì)。預(yù)計(jì)這些物質(zhì)的口服或皮膚LD50在2,000～5,000毫克/公斤體重并且吸入劑量在等效范圍內(nèi)。

 第5類的具體標(biāo)準(zhǔn)是：

(i)如果已經(jīng)有可靠的證據(jù)表明LD50(或LC50)在5類值范圍內(nèi),或者其他動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或者對(duì)人的毒性作用表明對(duì)人類健康的急性關(guān)注,則將該物質(zhì)歸類于第5類。

(ii)通過(guò)外推法、估計(jì)或數(shù)據(jù)衡量,如果不保證將其歸類為更危險(xiǎn)的類別,則可將該物質(zhì)分類為第5類,并且：

       ‒ 可獲得可靠的信息,表明對(duì)人體有明顯的毒性作用；

       ‒ 通過(guò)口服、吸入或皮膚途徑,給藥劑量達(dá)到第4類值觀察到任何死亡率時(shí)；

       ‒ 如果當(dāng)給藥劑量達(dá)到第4類值,經(jīng)專家判斷確認(rèn)有明顯的臨床毒性跡象(腹瀉,立毛或無(wú)毛外觀除外)時(shí)；

       ‒ 當(dāng)專家的判斷證實(shí)了可靠的信息,這些信息表明其他動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可能產(chǎn)生顯著的急性影響時(shí)。

考慮到保護(hù)動(dòng)物福利的必要性,不建議在第5類范圍內(nèi)進(jìn)行動(dòng)物測(cè)試,除非在這種測(cè)試結(jié)果與保護(hù)人類健康直接相關(guān)的可能性非常大時(shí),才應(yīng)考慮進(jìn)行測(cè)試。     

化學(xué)品種類繁多,規(guī)格多樣,做不到每種產(chǎn)品都采用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物開展危害性試驗(yàn),獲得半數(shù)致死量數(shù)據(jù)。急性毒性估計(jì)值(Acute toxicity estimate,ATE)概念的引入,比較實(shí)用、高效,也符合對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的倫理。對(duì)于高含量的農(nóng)藥原藥來(lái)講,ATE就是該農(nóng)藥的規(guī)范實(shí)測(cè)的半數(shù)致死量LD50,對(duì)于農(nóng)藥制劑,如果沒(méi)有直接作為受試物進(jìn)行急毒實(shí)驗(yàn),可以依據(jù)GHS分類標(biāo)準(zhǔn)中給出的計(jì)算公式,以及參考文獻(xiàn)推算出ATE,最后確定該農(nóng)藥產(chǎn)品的歸屬類別。