一、資料要求的框架不同 

根據(jù)《農(nóng)藥登記資料要求》,中國(guó)對(duì)微生物母藥登記要求主要包括以下4個(gè)部分內(nèi)容：1. 一般資料；2. 產(chǎn)品化學(xué)及生物學(xué)特性；3. 毒理學(xué)；4. 環(huán)境影響。具體釋義見(jiàn)附件1第三部分。

根據(jù)Commission Regulation (EU) No 283/2013 的要求,歐盟對(duì)微生物母藥登記要求主要包括以下9個(gè) 部分內(nèi)容：1. 微生物身份(identity),包括申請(qǐng)者/生產(chǎn)商、名稱和菌種描述/菌株特性、母藥產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)等。2. 微生物的生物特性,包括使用歷史、來(lái)源、地理分布、靶標(biāo)及作用機(jī)制、寄主范圍及對(duì)非靶標(biāo)生物體的影響、生長(zhǎng)階段和生命周期、傳染性/分布和集群穩(wěn)定性、與其他動(dòng)植物和人體致病菌的關(guān)系、以及產(chǎn)生的代謝物和抗生素信息等。3. 微生物的其他信息 ,包括功能、使用范圍/作物、生產(chǎn)和質(zhì)控、抗性、種菌的維護(hù)、MSDS、去害化程序和緊急處理方法等。4. 分析方法,包括產(chǎn)品化學(xué)相關(guān)分析方法和殘留分析方法。5. 人類健康影響,包括醫(yī)學(xué)監(jiān)測(cè)結(jié)果等基礎(chǔ)信息、基礎(chǔ)試驗(yàn)數(shù)據(jù)(第一階段)、特殊毒性、致病性和傳染性數(shù)據(jù)(第二階段)、體細(xì)胞和生殖細(xì)胞活體試驗(yàn)數(shù)據(jù)等。6. 被微生物農(nóng)藥處理過(guò)的產(chǎn)品以及食品和飼料中的殘留,分為活體殘留和非活體殘留兩部分,視情況要求。7. 環(huán)境行為和歸趨,包括在土壤、水和空氣中的長(zhǎng)殘效性和增殖性,以及流動(dòng)性等。8. 對(duì)非靶標(biāo)生物的影響,包括對(duì)鳥(niǎo)、水生生物(魚(yú)、淡水非脊椎動(dòng)物、藻及藻以外的其他植物)、蜜蜂及蜜蜂外的其他節(jié)肢動(dòng)物、蚯蚓和其他非靶標(biāo)土壤微生物等非靶標(biāo)生物的影響。9. 環(huán)境影響摘要和評(píng)價(jià)。

二、產(chǎn)品化學(xué)資料要求的差異 

1.歐盟不要求提供“國(guó)際權(quán)威微生物研究單位出具的菌種鑒定報(bào)告”,僅要求申請(qǐng)者用現(xiàn)有最佳的方法對(duì)微生物進(jìn)行菌株級(jí)別的定性及特征描述。2. 歐盟要求提供有關(guān)種菌(seed stock)維護(hù)的方法,包括如何確定/保持其純度,是否存在變異的可能性,以及如何預(yù)防其毒力損失等。3. 歐盟特別關(guān)注微生物代謝物特別是毒素的安全性問(wèn)題,如果已知同一菌種其他菌株能夠產(chǎn)生某代謝物特別是毒素,可對(duì)環(huán)境和人類健康構(gòu)成危害,除需提供該代謝物的詳細(xì)信息外,還需將其列入產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)作為受控雜質(zhì)之一,且后期基因毒性報(bào)告要求也主要針對(duì)代謝物展開(kāi)。4. 歐盟要求對(duì)所有有害微生物分別進(jìn)行定性定量,并制定相應(yīng)限量標(biāo)準(zhǔn)。5.歐盟要求申請(qǐng)者提供處理廢棄微生物產(chǎn)品或去害化的方法。

三、毒理資料要求的差異

歐盟對(duì)微生物農(nóng)藥的毒理資料要求分兩個(gè)階段進(jìn)行,視第一階段的報(bào)告結(jié)果決定是否需要進(jìn)行第二階段試驗(yàn)。與中國(guó)毒理部分資料要求的主要差異在于：1. 歐盟不需要提供微生物的急性經(jīng)皮毒性試驗(yàn)資料和眼睛刺激性/感染性試驗(yàn)資料,但需要提供部分基因毒性試驗(yàn)資料,特別是當(dāng)有代謝物(如毒素)產(chǎn)生時(shí),基因毒性試驗(yàn)應(yīng)用代謝物進(jìn)行,如果無(wú)有害代謝物產(chǎn)生,則依據(jù)評(píng)審專家意見(jiàn),視情況提供基因毒性數(shù)據(jù)。2. 對(duì)致敏性,歐盟資料要求中明確：因目前沒(méi)有針對(duì)微生物的合適試驗(yàn)方法,所有的微生物產(chǎn)品均被視為具有潛在致敏性,除非申請(qǐng)者提供資料證明其為非致敏物質(zhì)。3. 對(duì)于急性注射致病性試驗(yàn),歐盟建議如果微生物的生長(zhǎng)和繁殖溫度低于37度,使用皮下注射,否則使用腹腔注射,中國(guó)的資料要求規(guī)定細(xì)菌和病毒進(jìn)行靜脈注射,真菌或原生動(dòng)物進(jìn)行腹腔注射。4. 此外,歐盟需要提供短期(short-term)毒性和致病性信息(吸入途徑),如重復(fù)吸入暴露后的健康影響數(shù)據(jù),以進(jìn)行職業(yè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。醫(yī)學(xué)監(jiān)察數(shù)據(jù)也是歐盟評(píng)估微生物農(nóng)藥安全性的重要參考依據(jù)之一。

四、殘留資料要求的差異

歐盟法規(guī)將殘留數(shù)據(jù)要求列在原(母)藥要求的部分,同時(shí)在制劑資料要求中注明殘留部分要求見(jiàn)原藥。中國(guó)對(duì)微生物農(nóng)藥實(shí)施減免殘留資料的政策。歐盟要求對(duì)微生物極其相關(guān)代謝物在作物、食品和飼料中的持久性和增殖性進(jìn)行評(píng)估, 如依據(jù)評(píng)估結(jié)果,微生物可能在處理過(guò)的產(chǎn)品、食品或飼料中長(zhǎng)期存在,則需要對(duì)殘留情況進(jìn)行調(diào)查,除非毒理數(shù)據(jù)能夠排除微生物極其代謝物或/和降解產(chǎn)物對(duì)人類健康構(gòu)成的危害。微生物殘留分為活體殘留和非活體殘留兩部分,前者主要針對(duì)代謝物,如果代謝物具有持久性,且濃度超過(guò)天然存在的濃度,就需要按照化學(xué)農(nóng)藥殘留的要求提交殘留數(shù)據(jù)。后者主要針對(duì)微生物活體。在進(jìn)行微生物殘留相關(guān)試驗(yàn)之前,申請(qǐng)者需要和登記主管部門(mén)就試驗(yàn)內(nèi)容溝通達(dá)成一致。

五、環(huán)境資料要求的差異

歐盟法規(guī)將微生物母藥登記環(huán)境資料要求分列為以下三個(gè)部分：1.環(huán)境行為和歸趨、對(duì)非靶標(biāo)生物的影響和環(huán)境影響摘要數(shù)據(jù)。與中國(guó)微生物母藥登記環(huán)境數(shù)據(jù)要求部分的主要差異在于：1. 除增殖數(shù)據(jù)外,歐盟還需提供微生物持久性和流動(dòng)性數(shù)據(jù)；2.歐盟不需要提供家蠶類毒性試驗(yàn)數(shù)據(jù),但要求提供對(duì)藻及藻以外的其他植物的影響、對(duì)蜜蜂以外的其他節(jié)肢動(dòng)物的影響以及對(duì)蚯蚓和其他非靶標(biāo)土壤微生物等的影響數(shù)據(jù)。如果微生物相關(guān)代謝物在環(huán)境中穩(wěn)定且存在濃度高于天然存在濃度,則需按照化學(xué)農(nóng)藥的要求提供環(huán)境數(shù)據(jù)資料。

對(duì)于微生物農(nóng)藥相關(guān)試驗(yàn)準(zhǔn)則,歐盟資料要求中明確在無(wú)國(guó)際普遍接收準(zhǔn)則的前提下,接收美國(guó)EPA的相關(guān)試驗(yàn)準(zhǔn)則。EPA微生物農(nóng)藥試驗(yàn)準(zhǔn)則為885系列,共42個(gè),涵蓋產(chǎn)品化學(xué)、殘留、毒理和環(huán)境4個(gè)領(lǐng)域。中國(guó)目前針對(duì)微生物農(nóng)藥的試驗(yàn)準(zhǔn)則共15個(gè),涵蓋毒理和環(huán)境2個(gè)領(lǐng)域。