RDC No.294全文共5章及4個(gè)附件。第四章規(guī)定了毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)及農(nóng)藥產(chǎn)品毒性比較原則,附件Ⅳ中詳細(xì)說(shuō)明了各種情況下的毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。以下為第四章和附件Ⅳ的全文翻譯。 

第四章  毒性分級(jí)

第一節(jié)  分級(jí)類別

       

第三十七條  毒性分級(jí)采用全球化學(xué)品統(tǒng)一分類和標(biāo)簽制度(GHS)的標(biāo)準(zhǔn)。

       

ANVISA將會(huì)評(píng)估更新的GHS分類和標(biāo)簽的一般標(biāo)準(zhǔn)和指南,并在必要時(shí)將此更新加入特定的登記相關(guān)的法規(guī)。

       

第三十八條  對(duì)于急性經(jīng)口毒性(經(jīng)口LD50)、經(jīng)皮毒性(經(jīng)皮LD50)和吸入毒性(吸入LC50),產(chǎn)品應(yīng)按附件Ⅳ第1節(jié)的規(guī)定分類為第1至5級(jí)或不分級(jí)(unclassified)。

       

農(nóng)藥、助劑和木材防腐劑的毒性分級(jí)為五級(jí)之一或不分級(jí),是根據(jù)急性經(jīng)口、經(jīng)皮或吸入毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果中最嚴(yán)重的結(jié)果進(jìn)行分級(jí)的。

       

在已知農(nóng)藥中某種成分對(duì)健康有顯著的不利影響,不論可逆的或不可逆的,急性的或遲發(fā)的,都應(yīng)該按照GHS混合物分類標(biāo)準(zhǔn),將農(nóng)藥按照附件Ⅳ中第2和第3節(jié)的規(guī)定分級(jí)。

       

原藥產(chǎn)品根據(jù)各種毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行毒性分級(jí)。

       

根據(jù)2002年第4.074號(hào)法令,在巴西僅用作為研究和實(shí)驗(yàn)?zāi)康亩怯浀霓r(nóng)藥和相關(guān)產(chǎn)品,因其對(duì)人類健康的危害分類尚不清楚,ANVISA無(wú)法對(duì)其進(jìn)行毒性分級(jí),但在此類產(chǎn)品的標(biāo)簽上必須清楚列出對(duì)其處理和應(yīng)用時(shí)應(yīng)采取的必要的預(yù)防措施和注意事項(xiàng),以盡可能避免用戶接觸。

       

第三十九條  農(nóng)藥急性毒性分級(jí),在產(chǎn)品標(biāo)簽上需有相應(yīng)可識(shí)別的名稱和顏色,具體如下：

       Ⅰ級(jí)：劇毒產(chǎn)品-紅色帶；

       Ⅱ級(jí)：高毒產(chǎn)品-紅色帶；

       Ⅲ級(jí)：中等毒產(chǎn)品-黃色帶；

       Ⅳ級(jí)：低毒產(chǎn)品-藍(lán)色帶；

       Ⅴ級(jí)：不太可能造成急性損傷的產(chǎn)品-藍(lán)色帶；

       Ⅵ不分級(jí)：不分級(jí)產(chǎn)品-綠色帶。

       原藥產(chǎn)品不需要毒性分級(jí)名稱和色帶標(biāo)識(shí)。

       

第四十條  生物來(lái)源的產(chǎn)品,根據(jù)相應(yīng)法規(guī)可豁免提交毒理實(shí)驗(yàn)報(bào)告,并被視為不分級(jí)產(chǎn)品。

       

第四十一條  農(nóng)藥的急毒分級(jí)和危害說(shuō)明可根據(jù)已檢測(cè)的助劑、雜質(zhì)或其他類似產(chǎn)品的毒理學(xué)特征和濃度來(lái)確定,但必須提交必要的研究數(shù)據(jù)以從技術(shù)上證明以上推斷。

       

第四十二條  按附件Ⅳ第4節(jié)規(guī)定的類別、描述和標(biāo)準(zhǔn),將農(nóng)藥產(chǎn)品按致突變性分級(jí)。

       

第四十三條  按附件Ⅳ第5節(jié)規(guī)定的類別、描述和標(biāo)準(zhǔn),將農(nóng)藥按致癌性分級(jí)。

       

第四十四條  按附件Ⅳ第6節(jié)規(guī)定的類別、描述和標(biāo)準(zhǔn),將農(nóng)藥按生殖毒性分級(jí)。

      

 如果某產(chǎn)品疑似對(duì)哺乳或哺乳途徑造成不良影響時(shí),產(chǎn)品應(yīng)被歸入附加類別。

       

第四十五條  如果出現(xiàn)額外的研究數(shù)據(jù)與毒性分級(jí)相關(guān),ANVISA可自行決定或要求提交進(jìn)一步研究數(shù)據(jù)以對(duì)該產(chǎn)品重新分級(jí)。

       

第四十六條  產(chǎn)品標(biāo)簽和包裝上的危害說(shuō)明應(yīng)來(lái)自于相關(guān)毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果和毒性分級(jí),該毒理學(xué)結(jié)果和毒性分級(jí)根據(jù)本決議附件Ⅳ中規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)確定。

       

根據(jù)GHS混合物分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)產(chǎn)品組分的限制,產(chǎn)品危害說(shuō)明中必須包括有關(guān)特定靶標(biāo)器官毒性、致突變性、致癌性和生殖毒性的信息,否則不予批準(zhǔn)登記。 

第二節(jié)  農(nóng)藥及相關(guān)產(chǎn)品的毒性比較

       

第四十七條  為進(jìn)一步檢查新登記的農(nóng)藥及相關(guān)產(chǎn)品的毒性,應(yīng)當(dāng)與已注冊(cè)的農(nóng)藥及相關(guān)產(chǎn)品,根據(jù)提交的產(chǎn)品定性和定量組分聲明,在相同有效成分、相同劑型、相同(或較低)含量情況下進(jìn)行毒性比較。

       

第四十八條  符合第四十七條比較標(biāo)準(zhǔn)的農(nóng)藥或相似產(chǎn)品,如果該新登記的產(chǎn)品被歸入比所有已登記產(chǎn)品毒性更高的分級(jí),則該登記申請(qǐng)將被駁回。

附件Ⅳ毒性分級(jí)

第1節(jié)  急性經(jīng)口(經(jīng)口LD50)、經(jīng)皮(經(jīng)皮LD50)和吸入(吸入LC50)的毒性分級(jí)

1.1  根據(jù)急性經(jīng)口、經(jīng)皮和吸入毒性結(jié)果,產(chǎn)品標(biāo)簽和使用手冊(cè)上應(yīng)顯示的毒性分級(jí)及名稱見(jiàn)表1。

1.2  表1數(shù)值是根據(jù)對(duì)擬分級(jí)產(chǎn)品進(jìn)行的急性經(jīng)口、經(jīng)皮和吸入毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果得出的經(jīng)口LD50、經(jīng)皮LD50和吸入LC50的近似值。

表1 根據(jù)急性經(jīng)口(LD50)、經(jīng)皮(LD50)和吸入(LC50)結(jié)果進(jìn)行的毒性分級(jí)

Category 類別		1級(jí)	2級(jí)	3級(jí)	4級(jí)	5級(jí)	Unclassified 不分級(jí)
分級(jí)名稱		劇毒	高毒	中等毒	低毒	不太可能造成急性損傷	不分級(jí)
經(jīng)口暴露途徑(mg/kg b.w.)		≤5	>5 - 50	>50 - 300	>300 - 2000	>2000 - 5000	> 5000
經(jīng)皮暴露途徑(mg/kg b.w.)		≤50	>50 - 200	>200 - 1000	>1000 - 2000	>2000 - 5000	> 5000
吸入暴露途徑	氣體 (ppm/V)	≤100	>100 - 500	>500 - 2500	>2500-20000	>20000 - 50000
	蒸汽 (mg/L)	≤0.5	>0.5 - ≤2.0	>2.0 - ≤10	>10 - ≤20	>20 - 50
	固體和液體產(chǎn)品(mg/L)	≤0.05	>0.05 - 0.5	>0.5 - 1.0	>1.0 - 5.0	>5.0 - 12.5

 

1.3 表1中吸入毒性的濃度限值基于4小時(shí)試驗(yàn)暴露。

1.4 如果在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中未觀察到死亡率,則根據(jù)當(dāng)前試驗(yàn)計(jì)劃進(jìn)行的吸入LC50實(shí)驗(yàn)結(jié)果將不會(huì)用于毒性分級(jí)。但這些信息可用于危害聲明。

1.5 在下列情況下,產(chǎn)品被歸為第5級(jí)：

    a. 如果以LD50或LC50值無(wú)法判定其它危害分級(jí)；

    b.如果有可靠的信息并表明對(duì)人類有顯著的毒性作用；

    c.當(dāng)經(jīng)口、吸入或經(jīng)皮測(cè)試達(dá)到4級(jí)仍然沒(méi)有觀察到動(dòng)物死亡；

    d. 當(dāng)測(cè)試達(dá)到4級(jí),有證據(jù)表明存在毒性的臨床癥狀(不包括腹瀉、毛發(fā)豎立和蓬亂)；

    e. 有可靠的證據(jù)表明對(duì)其它動(dòng)物有潛在的嚴(yán)重急性影響。

 

1.6 當(dāng)提交的產(chǎn)品數(shù)據(jù)不符合第1.5項(xiàng)中規(guī)定的任何標(biāo)準(zhǔn)時(shí),該產(chǎn)品被列入不分級(jí)。

 

第2節(jié) 單次暴露對(duì)特定靶器官毒性的分級(jí)

 

2.1 對(duì)于特定的靶標(biāo)器官有毒性的產(chǎn)品,按表2中分為1級(jí)、2級(jí)或3級(jí)危害。 

表2 單次暴露對(duì)特定靶器官毒性分級(jí)

類別	描述和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)
1級(jí)	對(duì)人類產(chǎn)生顯著毒性的產(chǎn)品或基于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究證據(jù)的產(chǎn)品,可以假設(shè)在單次暴露后對(duì)人類產(chǎn)生顯著毒性的可能性。 該分級(jí)基于： a. 人類病例或流行病學(xué)研究中可靠和高質(zhì)量的證據(jù)；或 b.在適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中觀察到,在低暴露濃度下會(huì)產(chǎn)生與人類健康相關(guān)的顯著或嚴(yán)重毒性作用。
2級(jí)	基于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究證據(jù)的某產(chǎn)品可能會(huì)在單次接觸后對(duì)人體健康產(chǎn)生危害。 該分級(jí)基于對(duì)適當(dāng)動(dòng)物的研究觀察,在中等暴露濃度下產(chǎn)生與人類健康相關(guān)的毒性效應(yīng)。 在特殊情況下,人類的證據(jù)也可以作為這一分級(jí)的分級(jí)依據(jù)。
3級(jí)	對(duì)特定靶器官的短期影響。 對(duì)靶標(biāo)器官有影響,但產(chǎn)品可能不符合上述第1級(jí)和第2級(jí)的分類標(biāo)準(zhǔn)。這些是在暴露后短時(shí)間內(nèi)對(duì)人體功能產(chǎn)生不利影響,人類可以在合理的時(shí)間內(nèi)恢復(fù),而不會(huì)導(dǎo)致結(jié)構(gòu)或功能的顯著改變。這一分級(jí)只包括麻醉作用和呼吸道刺激。

 

2.2 對(duì)于這些分級(jí),必須確定主要受該產(chǎn)品影響的特定靶器官/系統(tǒng),否則將該產(chǎn)品定為一般毒物。靶器官確定的,分級(jí)中應(yīng)當(dāng)將特定的靶器官列入。

 

第三節(jié) 重復(fù)暴露情況下對(duì)特定靶器官的毒性分級(jí)

 

3.1 對(duì)于特定的靶標(biāo)器官有毒性的產(chǎn)品,按表3中分為1級(jí)或2級(jí)危害。 

表3 重復(fù)暴露下對(duì)特定靶器官毒性分級(jí)

類別	描述和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)
1級(jí)	對(duì)人體產(chǎn)生顯著毒性的產(chǎn)品,或者根據(jù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究的證據(jù),可以推測(cè)在反復(fù)接觸后對(duì)人體產(chǎn)生顯著毒性的可能性。 該分級(jí)基于： a. 人類病例或流行病學(xué)研究中可靠和高質(zhì)量的證據(jù)；或 b. 在適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中觀察到,在低暴露濃度下會(huì)產(chǎn)生與人類健康相關(guān)的顯著或嚴(yán)重毒性作用。
2級(jí)	基于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究證據(jù)的產(chǎn)品可被假定在反復(fù)暴露后對(duì)人類健康造成損害。 這一分級(jí)是根據(jù)在適當(dāng)?shù)膭?dòng)物中進(jìn)行的研究觀察得出的,在適當(dāng)?shù)谋┞稘舛认?會(huì)產(chǎn)生與人類健康有關(guān)的重大毒性影響。 在特殊情況下,如果人類的證據(jù)不足以確保將產(chǎn)品歸入第1級(jí),或根據(jù)影響的性質(zhì)或嚴(yán)重程度將產(chǎn)品歸入此分級(jí)。

 

3.2 對(duì)于這些分級(jí),必須確定主要受該產(chǎn)品影響的特定靶器官/系統(tǒng),否則將該產(chǎn)品定為一般毒物。靶器官確定的,分級(jí)中應(yīng)當(dāng)將特定的靶器官列入。

 

第4節(jié) 致突變性分級(jí)

 

4.1 對(duì)于致突變性,按表4中分為1A級(jí)、1B級(jí)或2級(jí)危害

4.2 不屬于1A、1B或2級(jí)的產(chǎn)品不應(yīng)按致突變性分級(jí)。

4.3 研究結(jié)果表明,生殖細(xì)胞中的非致突變性遺傳毒性效應(yīng)也可被視為致突變性分級(jí)第1B和第2級(jí)產(chǎn)品分級(jí)證據(jù)權(quán)重的一部分。

 

表4  致突變性分級(jí)

類別	描述和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)
1A	已知的會(huì)誘導(dǎo)人類生殖細(xì)胞突變的產(chǎn)品。 此分級(jí)是基于人類流行病學(xué)研究的陽(yáng)性結(jié)果。
1B	可能會(huì)誘導(dǎo)人類生殖細(xì)胞突變的產(chǎn)品。 該分級(jí)基于： a. 研究結(jié)果顯示對(duì)人類生殖細(xì)胞有致突變作用,但未證明后代遺傳性；或 b. 哺乳動(dòng)物生殖細(xì)胞體內(nèi)致突變性研究的陽(yáng)性結(jié)果；或 c. 哺乳動(dòng)物體細(xì)胞體內(nèi)致突變性研究的陽(yáng)性結(jié)果,以及該產(chǎn)品有可能導(dǎo)致生殖細(xì)胞突變的證據(jù)；或 d.在沒(méi)有對(duì)生殖細(xì)胞進(jìn)行體內(nèi)致突變性研究的情況下,哺乳動(dòng)物體細(xì)胞體內(nèi)致突變性研究的陽(yáng)性結(jié)果。
2級(jí)	有引起基因毒性作用的跡象,但沒(méi)有引起生殖細(xì)胞突變的證據(jù)的產(chǎn)品。 該分級(jí)基于： a. 哺乳動(dòng)物體細(xì)胞體內(nèi)致突變性研究的陽(yáng)性結(jié)果,結(jié)合體內(nèi)生殖細(xì)胞致突變性研究的陰性結(jié)果； b. 體內(nèi)體細(xì)胞非誘變性遺傳毒性實(shí)驗(yàn)的陽(yáng)性結(jié)果,并有體外致突變實(shí)驗(yàn)的陽(yáng)性結(jié)果做支持； c.體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞致突變實(shí)驗(yàn)結(jié)果呈陽(yáng)性,并結(jié)合受試物與生殖細(xì)胞中已知的誘變劑的構(gòu)效關(guān)系的證據(jù)。

 

第5節(jié) 致癌性分級(jí)

 

5.1 關(guān)于致癌性,產(chǎn)品按表5分為1A、1B或2級(jí)

5.2 不屬于1A、1B或2級(jí)的產(chǎn)品不應(yīng)分為致癌性產(chǎn)品。 

表5：致癌性分級(jí)

類別	描述和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)
1A	已知對(duì)人類具有致癌可能的產(chǎn)品。 這一分級(jí)是基于人類研究中致癌性的充分證據(jù),建立了人類接觸產(chǎn)品與人類癌癥發(fā)生之間的因果關(guān)系。
1B	可能對(duì)人類有致癌可能性的產(chǎn)品。 該分級(jí)基于： a. 對(duì)人類致癌性的證據(jù)有限,但對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有足夠的致癌性證據(jù)；或 b. 對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有足夠的致癌性證據(jù),但沒(méi)有對(duì)人類致癌的證據(jù)；或 c. 人類致癌性的有限證據(jù)以及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中致癌性的有限證據(jù),在科學(xué)判斷的基礎(chǔ)上逐個(gè)評(píng)估。
2級(jí)	疑似對(duì)人體有致癌性的產(chǎn)品。 該分級(jí)基于有限的人類證據(jù)或有限的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究證據(jù),其中證據(jù)不足以將產(chǎn)品歸入第1類,根據(jù)科學(xué)判斷逐個(gè)評(píng)估。

 

第6節(jié) 生殖毒性分級(jí)

 

6.1 按表6所列標(biāo)準(zhǔn),產(chǎn)品被分為生殖毒性1A、1B或2級(jí)。 

表6 生殖毒性分級(jí)

類別	描述和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)
1A	已知對(duì)人類有生殖毒性的產(chǎn)品。 這種分級(jí)是基于該產(chǎn)品會(huì)引起人類生殖方面的不良影響： a. 在人類生殖生理學(xué)方面；或 b. 對(duì)人類胚胎、胎兒或新生兒發(fā)育的影響。
1B	可能對(duì)人類造成生殖毒性的產(chǎn)品。 該分級(jí)基于： a. 在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上有充分證據(jù)表明該產(chǎn)品會(huì)引起不良反應(yīng)： 1.在人類的生殖生理學(xué)中；或 2. 關(guān)于人類胚胎或新生兒的發(fā)育； b. 在人類身上的有限證據(jù),加上在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中的充分證據(jù),證明該產(chǎn)品會(huì)造成不良影響： i. 在人類生殖生理學(xué)中；或 ii.關(guān)于人類胚胎或新生兒的發(fā)育； 在沒(méi)有其他對(duì)生殖生理或胚胎或新生兒發(fā)育的毒性影響的情況下,應(yīng)提供明確數(shù)據(jù)證明有不利影響。如果副作用與其他毒性作用同時(shí)發(fā)生,則不應(yīng)將副作用視為非特定于其它作用的次要后果。
2級(jí)	疑似對(duì)人類造成生殖毒性的產(chǎn)品。 該分級(jí)是基于有限的證據(jù)無(wú)法將產(chǎn)品歸為1級(jí)(產(chǎn)品會(huì)造成不良影響)時(shí)： a. 人類或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物的生殖生理學(xué)； b.關(guān)于人類或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物的胚胎或新生兒發(fā)育； 在沒(méi)有對(duì)生殖生理學(xué)或胚胎胎兒或新生兒發(fā)育產(chǎn)生其他毒性影響的情況下,數(shù)據(jù)應(yīng)提供證據(jù)證明其有不利影響。如果與其它毒性效應(yīng)同時(shí)發(fā)生,則不應(yīng)將副作用視為其他效應(yīng)的非特定次要后果。
用于哺乳或哺乳目的的附加分級(jí)	懷疑對(duì)哺乳或哺乳途徑有不良影響的產(chǎn)品。 該分級(jí)基于： a. 人類的證據(jù)表明母乳喂養(yǎng)期間對(duì)嬰兒有危險(xiǎn)；或 b. 從一至兩代的研究結(jié)果中清楚地證明,該產(chǎn)品通過(guò)母乳轉(zhuǎn)移或?qū)δ溉橘|(zhì)量產(chǎn)生不良影響,因而對(duì)后代產(chǎn)生不利影響； c.毒代動(dòng)力學(xué)研究表明活性成分、助劑、雜質(zhì)或代謝物可能以潛在毒性水平存在于母乳中。

 

6.2 不屬于1A、1B或2級(jí)的產(chǎn)品不應(yīng)歸為生殖毒性。

6.3 出于對(duì)危害報(bào)告的目的,應(yīng)單獨(dú)考慮對(duì)生殖生理、對(duì)胚胎或新生兒發(fā)育、對(duì)哺乳或哺乳途徑的不利影響。

6.4 干擾哺乳的產(chǎn)品或可能存在于母乳中的產(chǎn)品,包括代謝物,其數(shù)量足以引起嬰兒健康的關(guān)注,與對(duì)生殖生理學(xué)的不利影響和對(duì)胚胎胎兒發(fā)育或新生兒的不利影響分開(kāi)評(píng)估分級(jí)。

 

第7節(jié) 農(nóng)藥的皮膚腐蝕或皮膚刺激性分級(jí)

 

7.1 關(guān)于腐蝕性或皮膚刺激性,產(chǎn)品應(yīng)根據(jù)皮膚腐蝕/刺激試驗(yàn)中觀察到的皮膚反應(yīng)的分級(jí)或針對(duì)證據(jù)權(quán)重的階段試驗(yàn)策略的結(jié)果,按照表7中所列標(biāo)準(zhǔn),將產(chǎn)品分為1、2或3級(jí)。 

表7：腐蝕或皮膚刺激性分級(jí)

類別	描述和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)
1級(jí)	有可能導(dǎo)致皮膚腐蝕的產(chǎn)品 該分級(jí)基于： 在暴露長(zhǎng)達(dá)4小時(shí)后,至少1只動(dòng)物的皮膚組織遭到破壞,導(dǎo)致整個(gè)表皮可見(jiàn)的壞死并到達(dá)真皮。
2級(jí)	有可能引起皮膚刺激的產(chǎn)品 該分級(jí)基于： a. 測(cè)試的3只動(dòng)物中至少有2只,紅斑/疤痕或水腫的平均評(píng)分≥2.3且≤4,通過(guò)讀取去除敷貼后24、48和 72小時(shí)內(nèi)觀察到的皮膚反應(yīng)確定,或者在后期反應(yīng)的情況下,皮膚反應(yīng)出現(xiàn)后連續(xù)觀察3天；或 b. 至少2只受試動(dòng)物,在正常14天的觀察期內(nèi)持續(xù)炎癥,考慮脫毛(有限區(qū)域)、角化過(guò)度、增生和剝落等癥狀；或 c.動(dòng)物之間反應(yīng)存在明顯差異的情況,在與產(chǎn)品接觸有關(guān)的單個(gè)動(dòng)物中具有明確的陽(yáng)性影響,但不符合上述針對(duì)該級(jí)定義的標(biāo)準(zhǔn)。
3級(jí)	有可能引起輕微皮膚刺激的產(chǎn)品 該分級(jí)基于： a. 在3只受試動(dòng)物中,至少有2只在取下敷貼后24、48和72小時(shí)內(nèi)觀察到的皮膚反應(yīng)讀數(shù)中確定紅斑/猩紅或水腫的平均得分為1.5和<2.3,或在出現(xiàn)延遲反應(yīng)的情況下,出現(xiàn)皮膚反應(yīng)后連續(xù)觀察3天(不屬于上述分級(jí)類別時(shí))。

 

7.2 不屬于1、2或3級(jí)的產(chǎn)品不應(yīng)歸為皮膚腐蝕或刺激性。

 

第8節(jié) 眼睛腐蝕或刺激性分級(jí)

 

8.1 關(guān)于眼睛腐蝕或刺激,應(yīng)根據(jù)在眼睛腐蝕/刺激試驗(yàn)中觀察到的眼睛損傷程度,或根據(jù)接近證據(jù)權(quán)重的階段試驗(yàn)策略的結(jié)果,根據(jù)表8中列出的標(biāo)準(zhǔn),將產(chǎn)品分為1級(jí)或2級(jí)。 

表8：眼睛腐蝕或刺激性分級(jí)

類別	描述和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)
1級(jí)	有可能造成嚴(yán)重眼部損傷/不可恢復(fù)的眼部影響的產(chǎn)品 該分級(jí)基于： a. 在21天觀察期內(nèi),至少有一只動(dòng)物的角膜、虹膜或結(jié)膜影響尚未恢復(fù)或預(yù)計(jì)不會(huì)完全恢復(fù)； b.測(cè)試的3只動(dòng)物中至少有2只,角膜混濁的平均評(píng)分≥3或刺激>1.5,根據(jù)產(chǎn)品給藥后24、48和72小時(shí)觀察到的眼部損傷讀數(shù)確定。
2級(jí)	有可能引起眼睛刺激性/可恢復(fù)的眼睛影響的產(chǎn)品 該分級(jí)基于： a. 測(cè)試的3只動(dòng)物中至少有2只,角膜混濁≥1,或虹膜炎≥1,或結(jié)膜發(fā)紅≥2,或結(jié)膜水腫≥2,通過(guò)在產(chǎn)品給藥后24、48和72小時(shí)內(nèi)觀察到的眼部損傷讀數(shù)確定,并在21天的觀察期內(nèi)這些眼部損傷完全恢復(fù)。

 

8.2 不屬于1級(jí)或2級(jí)的產(chǎn)品不應(yīng)歸為眼睛腐蝕或刺激性。

 

第9節(jié) 皮膚致敏性分級(jí)

 

9.1 關(guān)于皮膚致敏,產(chǎn)品應(yīng)根據(jù)過(guò)敏反應(yīng)、皮膚接觸后的過(guò)敏反應(yīng)、皮膚致敏試驗(yàn)中觀察到的過(guò)敏反應(yīng)、分階段檢測(cè)策略的結(jié)果(接近證據(jù)的權(quán)重),或在人體研究中有皮膚致敏的證據(jù),根據(jù)表9中列出的標(biāo)準(zhǔn),將產(chǎn)品歸為1級(jí)。 

表9 皮膚致敏性分級(jí)

類別	描述和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)
1級(jí)	有可能引起皮膚致敏的產(chǎn)品 該分級(jí)基于： a. 人體中的證據(jù)表明該產(chǎn)品會(huì)導(dǎo)致相當(dāng)多的人皮膚過(guò)敏；或 b.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究的陽(yáng)性結(jié)果。

 

9.2 不屬于1級(jí)的產(chǎn)品不被歸為皮膚致敏產(chǎn)品。

 

第10節(jié) 呼吸道致敏性分級(jí)

 

10.1 關(guān)于呼吸道致敏,應(yīng)根據(jù)在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中觀察到的氣道超敏反應(yīng),或在人體研究中有呼吸道致敏證據(jù)的情況下,根據(jù)表10中列出的標(biāo)準(zhǔn),采用證據(jù)權(quán)重的方法,將產(chǎn)品歸為1級(jí)。

 表10 呼吸道致敏性分級(jí)

類別	描述和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)
1級(jí)	可能引起呼吸道致敏的產(chǎn)品 該分級(jí)基于： a. 根據(jù)技術(shù)評(píng)估,人類有證據(jù)表明該產(chǎn)品可能導(dǎo)致特定的呼吸過(guò)敏癥；或 b.基于技術(shù)評(píng)估的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究的證據(jù)或陽(yáng)性結(jié)果。

 

10.2 不屬于1級(jí)的產(chǎn)品不被歸為呼吸道致敏性。

10.3 登記申請(qǐng)者應(yīng)在懷疑產(chǎn)品或其組分具有呼吸道致敏性時(shí)進(jìn)行報(bào)告。