行業(yè)資訊

隨著國內(nèi)首次登記落地,市場開始關(guān)注該化合物的開發(fā)及未來前景。

1  產(chǎn)品發(fā)展簡史

異丙噻菌胺(開發(fā)代號：IKF-5411)是由石原產(chǎn)業(yè)株式會社于2005年發(fā)現(xiàn)的SDHI類殺菌劑,2012年獲得ISO批準(zhǔn)的英文通用名isofetamid。

與目前主流的吡唑酰胺結(jié)構(gòu)的SDHI類殺菌劑不同,異丙噻菌胺擁有獨特的噻吩酰胺化學(xué)結(jié)構(gòu),國際殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)將其歸類為F7,C2 SDHI：苯基氧代乙基噻吩酰胺(phenyl-oxo-ethyl thiophene amide)類化合物。其創(chuàng)制可能是在研究殺線蟲化合物過程中,結(jié)合羅門哈斯公司開發(fā)的苯酰菌胺(zoxamide),設(shè)計合成一系列該類化合物,并經(jīng)優(yōu)化得到。

2  理化性質(zhì)

通用名：異丙噻菌胺；化學(xué)名稱：N-[1,1-二甲基-2-(4-異丙基氧-鄰甲苯基)-2-氧代乙基]-3-甲基噻吩-2-甲酰胺；CAS登錄號為：875915-78-9；分子式為：C20H25NO3S；相對分子質(zhì)量為：359.48。

其熔點為：103～105℃；Log Po/w為：2.5；水中溶解度：5.33 mg/L(20℃)；土壤吸附(Koc)：489(274～597)。

急性經(jīng)口(大鼠)：LD50＞2,000 mg/kg,急性經(jīng)皮(大鼠)：LD50＞2,000 mg/kg；鯉魚LC50(96 h)＞7.1 mg/L。其無致突變性。

制劑有：400 g/L(36%)懸浮劑(SC)。化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下。

3  生物學(xué)安全性

異丙噻菌胺對天敵、有益昆蟲無影響,推薦劑量下使用對作物安全；但對鳥類和小型野生哺乳動物有毒,對部分水生生物有毒。

4  產(chǎn)品登記及上市

2013年,石原公司向日本、歐盟、加拿大、美國申請登記異丙噻菌胺。2014年以來,異丙噻菌胺已在加拿大、美國、歐盟、日本、韓國、澳大利亞等國家和地區(qū)取得登記；不久還將獲得新西蘭登記。該產(chǎn)品將主要瞄準(zhǔn)歐洲、日本、加拿大、美國、中國等市場。

(1)在加拿大的登記

2014年12月22日,石原產(chǎn)業(yè)株式會社子公司石原生物科學(xué)公司的98.6%異丙噻菌胺原藥在加拿大獲準(zhǔn)登記,有效期至2024年12月31日。同日,其制劑產(chǎn)品400 g/L異丙噻菌胺SC也在加拿大登記,有效期至2026年12月31日。

2015年4月24日,石原生物科學(xué)公司的Kabuto 400SC Fungicide(400 g/L異丙噻菌胺SC)在加拿大取得登記,有效期至2026年12月31日。

2015年4月24日,石原生物科學(xué)公司的Kenja 400SC Fungicide(400 g/L異丙噻菌胺SC)在加拿大取得登記,有效期至2023年12月31日。

(2)在美國的登記

2015年7月21日,美國環(huán)保署(EPA)批準(zhǔn)登記石原生物科學(xué)公司的96.3%異丙噻菌胺原藥、36%異丙噻菌胺SC (Isofetamid 400 SC；400 g/L)、Isofetamid Turf Fungicide(36%)。

2016年,Summit Agro USA公司的Kenja 400 SC(400 g/L異丙噻菌胺SC)獲得美國加州的登記。

2017年4月25日,石原生物科學(xué)公司在美國登記了Isofetamid-TEB 475 SC Fungicide(25.0%異丙噻菌胺+18.2%戊唑醇)

2017年8月24日,美國EPA登記了PBI-Gordon公司的EF-713 FUNGICIDE(6.10%異丙噻菌胺+15.18%戊唑醇；SC)、EF-714 FUNGICIDE(5.06%異丙噻菌胺+15.18%戊唑醇；SC)。

(3)在歐盟的登記

2016年9月15日,異丙噻菌胺原藥(含量≥950 g/kg)在歐盟獲準(zhǔn)登記,有效期至2026年9月15日。目前在歐盟登記的成員國有：比利時、保加利亞、塞浦路斯、捷克、德國、希臘、西班牙、法國、意大利、盧森堡、波蘭、葡萄牙、羅馬尼亞、斯洛文尼亞等。

(4)在澳大利亞的登記

2021年7月1日,石原產(chǎn)業(yè)株式會社基于異丙噻菌胺的產(chǎn)品Kenja 400 SC Fungicide在澳大利亞取得登記,有效期至2026年6月30日。

(5)在新西蘭的登記

近日,新西蘭環(huán)保署(EPA)針對異丙噻菌胺(isofetamid)及其制劑產(chǎn)品Kenja(400 g/L 異丙噻菌胺SC)的登記公開征詢意見,公示期至2021年8月17日。這將是異丙噻菌胺在新西蘭的首個登記。

(6)在中國的登記

經(jīng)查中國農(nóng)藥信息網(wǎng),日本石原產(chǎn)業(yè)株式會社于2021年12月30日取得異丙噻菌胺原藥登記及其制劑產(chǎn)品(400 g/L異丙噻菌胺SC),登記有效期至2026年12月29日。

5  化合物專利

目前,異丙噻菌胺仍在專利保護期內(nèi)。2005年8月,石原產(chǎn)業(yè)株式會社申請了PCT、歐洲、美國、中國等地區(qū)和國家的化合物專利保護。

WO2006016708申請于2005年8月10日,2025年8月9日專利保護期屆滿。其發(fā)明名稱為：Fungicidal composition containing acid amide derivative。

EP1776011申請于2005年8月10日,2025年8月9日專利保護期屆滿。

US2008318779(US8039420)申請于2005年8月10日,2025年8月10日專利保護期屆滿。

CN101001528申請于2005年8月10日,2025年8月9日專利保護期屆滿。其發(fā)明名稱為：含有酰胺衍生物的殺菌組合物。

2025年8月9日,異丙噻菌胺在中國、歐洲、美國等的化合物專利將到期。

6  主要防治靶標(biāo)及作用機理

(1)主要防治靶標(biāo)

異丙噻菌胺廣譜,高效,具有保護、治療、滲透(或局部內(nèi)吸)作用,能有效控制子囊菌綱和半知菌綱真菌,防治許多葉面和土傳病害。其主要用于果樹、蔬菜、葡萄、油菜、矮生莓類和漿果、高爾夫球場及草皮農(nóng)場上的草坪草等,防治由核盤菌(Sclerotinia spp.)、葡萄孢菌(Botrytis spp.)、鏈核盤菌(Monilia spp.)等病原菌引起的病害,如灰霉病(Botrytis cinerea)、菌核病(Sclerotinia minor、Sclerotinia sclerotiorum)、白粉病(Erysiphe necator)、炭疽病(Colletotrichum spp.)、蘋果黑星病(Venturia inaequalis)、草坪幣斑病(Clarireedia homoeocarpa)等。大量的試驗結(jié)果表明,異丙噻菌胺在灰霉病、菌核病、草坪幣斑病防治和抗性管理方面具有優(yōu)異的效果。但其對擔(dān)子菌類病害活性較低,對疫病和霜霉病等卵菌類病菌無活性。

(2)作用機理

異丙噻菌胺擁有獨特的噻吩酰胺化學(xué)結(jié)構(gòu),國際殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)將其歸類為：F7,C2 SDHI：苯基氧代乙基噻吩酰胺類(phenyl-oxo-ethyl thiophene amide)化合物。通過完全或部分占據(jù)底物泛醌的位點,抑制電子從琥珀酸到泛醌的傳遞,從而阻斷病原菌的能量代謝,抑制病原菌生長,導(dǎo)致其死亡,從而達到防治植物病害的目的。

7  未來市場前景

異丙噻菌胺上市以來,主要防治靶標(biāo)以灰霉病等病害為主,在我國灰霉病主要發(fā)生作物有番茄、黃瓜、葡萄、草莓等作物,未來異丙噻菌胺在以上作物病害防治上會大顯身手。

異丙噻菌胺混配制劑的開發(fā)會成為未來主流,如異丙噻菌胺與戊唑醇、己唑醇、苯醚甲環(huán)唑、四氟醚唑或戊菌唑的混劑開發(fā)。

如異丙噻菌胺與唑嘧菌胺、胺苯吡菌酮、氧噻唑吡乙酮、氟吡菌胺、氟茚唑菌胺、氟噻蟲砜、高效烯唑醇、滅菌唑、精呋霜靈、二甲嘧酚、乙嘧酚、異噻菌酮、氰烯菌酯、氟嘧菌胺、菌核凈、氟苯嘧啶醇、活化酯、噻唑鋅、代森錳銅、辛酸銅鹽、二氧蒽醌等品種混劑組合,將異丙噻菌胺制劑產(chǎn)品或其他Group 7殺菌劑與不同組別中的殺菌劑輪換使用或?qū)Π袠?biāo)病原菌有效的不同組別中的殺菌劑桶混使用,遵循IPM原則,進行有害生物綜合管理(IPM)。

8  主要競品

目前我國在灰霉病防治主要化學(xué)用藥成分：啶酰菌胺、異菌脲、腐霉利、嘧霉胺、嘧菌環(huán)胺、乙霉威、咪鮮胺、咯菌腈等；生物制劑防治主要品種：枯草芽孢桿菌、藜蘆堿、木霉菌、苦參堿等品種,未來異丙噻菌胺在灰霉病等病害靶標(biāo)防治產(chǎn)品中面臨相關(guān)組分的混配產(chǎn)品競爭。同時也面臨跨國公司氟吡菌酰胺、氟唑菌酰胺系列產(chǎn)品組合的競爭。

未來,作為一款優(yōu)秀的SDHI類殺菌劑,異丙噻菌胺的市場前景值得期待,隨著異丙噻菌胺的推廣及應(yīng)用技術(shù)的深度摸索,專利期后國內(nèi)登記證件的放開,及原藥的產(chǎn)能國產(chǎn)化,預(yù)計在植物病害防治產(chǎn)品中擔(dān)當(dāng)重要角色,通過混配及輪換用藥,有效進行抗性管理,異丙噻菌胺市場未來可期。

作者：任永志