此次歐洲最高法院判決體外植物基因編輯技術(shù)不按轉(zhuǎn)基因監(jiān)管,該決議的公布很大程度放寬了基因編輯在農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域的限制,將促使更多企業(yè)、科研等群體加大投入基因編輯賽道。同時,隨著更多行業(yè)的加入,一方面底層創(chuàng)新亟待破局,探尋新型基因編輯工具和改進現(xiàn)有基因編輯技術(shù)勢在必行；另一方面在政策的推波助瀾下,隨著大批企業(yè)涌入賽道,企業(yè)將立足完善技術(shù)產(chǎn)品管線布局,以期在大浪淘沙后掘出真金。

▶ 基因組編輯技術(shù)

基因組編輯技術(shù)是能夠編輯生物基因組DNA的一項新技術(shù),以CRISPR/Cas系統(tǒng)為代表的基因編輯技術(shù)問世以來,基因組編輯領(lǐng)域發(fā)展十分迅速,極大的促進了生命科學的發(fā)展,除了用于疾病治療、藥物研發(fā)、基因功能研究。而體外基因編輯技術(shù)則是指將誘變劑應(yīng)用于植物細胞,然后人工重建整株植物,而在體內(nèi),將誘變劑應(yīng)用于整株植物或植物部分,該技術(shù)在農(nóng)作物的遺傳改良領(lǐng)域也有著不可估量的作用。

基因組編輯技術(shù)主要是通過利用人工構(gòu)建的序列特異性核酸酶通過在生物體基因組(基因)特定位置(靶位點)制造DNA雙鏈斷裂,然后利用生物體自身的同源重組(HR)功能,刪除或替換相應(yīng)的DNA序列,或利用非同源末端連接(NHEJ)功能產(chǎn)生隨機的DNA小片段插入或缺失,精確、特異性地改造基因序列。已知的序列特異性核酸酶主要包括：鋅指核酸酶(ZFNs)、類轉(zhuǎn)錄激活因子效應(yīng)物核酸酶(TALENs)以及成簇規(guī)律間隔短回文重復與關(guān)聯(lián)蛋白(CRISPR/Cas)系統(tǒng)。ZFNs和TALENs技術(shù)都是依賴于DNA結(jié)合蛋白模塊,操作較復雜繁瑣。CRISPR/Cas技術(shù)克服了以上不足,設(shè)計和合成方便,效率更高、切割位點更精確、細胞毒性更小,逐步發(fā)展成基因組編輯方面的主流技術(shù),目前已成功應(yīng)用于水稻、玉米、小麥、大豆、番茄及蘑菇等的育種改良以及植物基因功能研究。

▶ 國際上對基因組編輯植物的監(jiān)管

近年來,關(guān)于基因編輯作物是否應(yīng)該受到轉(zhuǎn)基因作物相關(guān)法規(guī)的監(jiān)管和約束爭議不斷,以期撕開基因編輯作物從嚴格的轉(zhuǎn)基因作物監(jiān)管條例中脫離的裂口。

美國政府對基因組編輯作物產(chǎn)品監(jiān)管采取以最終產(chǎn)品為監(jiān)管對象,遵循″個案分析原則″,由美國農(nóng)業(yè)部(USDA)、環(huán)境保護署(EPA)和食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)共同管理。目前,USDA已對多種應(yīng)用基因編輯技術(shù)培育的SDN-1和SDN-2類玉米、油菜、蘑菇和亞麻薺等產(chǎn)品豁免轉(zhuǎn)基因生物監(jiān)管。

加拿大、阿根廷、智利、巴西、哥倫比亞等國家采取比較相似的監(jiān)管方式,以最終產(chǎn)品為監(jiān)管對象,按照″個案分析原則″進行評價,由開發(fā)者確定其產(chǎn)品是否具有新屬性,若產(chǎn)品涉及DNA重組和新性狀則自動觸發(fā)監(jiān)管。

此前,歐盟最高法院于2018年7月25日通過了一項決議,要求CRISPR-Cas9 等基因編輯技術(shù)應(yīng)納入現(xiàn)有規(guī)則,基因編輯作物必須接受與傳統(tǒng)轉(zhuǎn)基因作物同樣嚴格的監(jiān)管,旨在嚴格控制在不同物種之間轉(zhuǎn)移基因的基因改造方法。這一決定當時遭到了基因編輯作物支持者和科學家的批評,他們本希望利用CRISPR–Cas9技術(shù)進行的精準基因編輯作物可以免除當前歐洲針對轉(zhuǎn)基因作物的嚴格法規(guī)監(jiān)管。但事與愿違,歐盟最高院判定基因編輯作物屬于2001條例(2001條例是歐盟最高院針對轉(zhuǎn)基因作物田間釋放而制定的監(jiān)管條例,監(jiān)管對象主要為外源基因和大片段插入的物種)的監(jiān)管范圍內(nèi),意味著利用CRISPR–Cas9等新技術(shù)開發(fā)的作物必須經(jīng)歷歐盟漫長的審批過程。據(jù)路透社2月7日最新報道,歐洲最高法院周二表示,常規(guī)使用且具有長期安全記錄的體外植物基因編輯技術(shù)將被排除在限制使用轉(zhuǎn)基因生物 (GMO) 的歐盟法律之外。該決議很大程度放寬了基因編輯在農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域的監(jiān)管限制。

▶ 中國對基因組編輯植物的監(jiān)管

中國對基因組編輯植物的監(jiān)管主要依據(jù)是國務(wù)院于2001年5月9日頒布的《農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全管理條例》的第三條規(guī)定：″本條例所稱的農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物,是指利用基因工程技術(shù)改變基因組構(gòu)成,用于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)或者農(nóng)產(chǎn)品加工的動植物、微生物及其產(chǎn)品″。凡是通過基因組編輯技術(shù)獲得的農(nóng)作物及其產(chǎn)品,均屬于農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物,依法納入農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全管理范疇。

2022年1月24日,農(nóng)業(yè)農(nóng)村部對外公布了《農(nóng)業(yè)用基因編輯植物安全評價指南(試行)》(下稱″《指南》″),對農(nóng)業(yè)基因編輯植物的安全評價管理進行了規(guī)范。該《指南》的出臺被業(yè)內(nèi)視為打破了之前我國基因編輯技術(shù)″研究領(lǐng)先、管理滯后、應(yīng)用空白″的局面。

此外,2022年4月29日,農(nóng)業(yè)農(nóng)村部發(fā)布《2022年農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全證書批準清單(一)》；2023年1月13日, 農(nóng)業(yè)農(nóng)村部發(fā)布《2022年農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全證書批準清單(二)》,往年也曾發(fā)布過同類型的轉(zhuǎn)基因生物安全證書批準清單。安全證書儲備較為豐富、品種實力強勁、渠道布局完善的種子企業(yè),或可在轉(zhuǎn)基因商業(yè)化早期獲得先發(fā)優(yōu)勢。一個轉(zhuǎn)基因品種獲得了安全證書,意味著不管是使用安全性還是環(huán)境安全性上,它都經(jīng)過了規(guī)范的評估,可以按照相應(yīng)的用途進行種植、生產(chǎn)和食用。