精異丙甲草胺結(jié)構(gòu)式

精異丙甲草胺(S-metolachlor)是由原汽巴嘉基公司(現(xiàn)先正達(dá))在1982年發(fā)現(xiàn)的的氯乙酰胺類選擇性除草劑,是在異丙甲草胺的基礎(chǔ)上去除非活性R-體,得到的活性S-體,具有異丙甲草胺的所有優(yōu)點(diǎn),且在安全性和防治效果上更勝異丙甲草胺一籌。精異丙甲草胺同異丙甲草胺一樣均為細(xì)胞分裂抑制劑,作用機(jī)理主要是通過阻礙超長(zhǎng)鏈脂肪酸的合成而抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)。精異丙甲草胺適用作物譜廣,是主糧作物玉米、大豆田的主要除草劑。1997年精異丙甲草胺在美國上市,2005年在歐盟、中國上市,2001年10月16日其化合物專利過期。迄今為止,精異丙甲草胺已在歐盟、美國、加拿大、澳大利亞等國家和地區(qū)取得登記,僅歐盟就有超過二十個(gè)成員國登記了精異丙甲草胺。

PART 01

精異丙甲草胺禁用事件回憶錄

2005年,精異丙甲草胺首次獲得歐盟批準(zhǔn),批準(zhǔn)有效期至2014年7月31日。后由于再評(píng)審工作遲遲沒有結(jié)束,精異丙甲草胺的批準(zhǔn)期一再延后,最近一次延期至2024年11月15日。

2023年2月15日,法國衛(wèi)生安全機(jī)構(gòu)(ANSES)下令禁止精異丙甲草胺的部分用途,并計(jì)劃撤銷含活性物質(zhì)精異丙甲草胺植保產(chǎn)品主要用途的授權(quán),以保護(hù)地下水資源。ANSES表示,因在地下水中檢出超標(biāo),其殘留濃度超出歐洲法規(guī)限定閾值,因此計(jì)劃禁止精異丙甲草胺在法國的部分主要使用用途。盡管先正達(dá)法國公司強(qiáng)調(diào)沒有證據(jù)表明含精異丙甲草胺的產(chǎn)品存在健康風(fēng)險(xiǎn)。隨后,歐盟食品安全局向歐盟委員會(huì)通報(bào)了關(guān)于精異丙甲草胺的審查結(jié)果,主要包括以下風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)：

• 根據(jù)針對(duì)精異丙甲草胺的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估數(shù)據(jù),地下水中包括ANSES所關(guān)注的ESA、OXA和NOA在內(nèi)多個(gè)代謝物濃度均超過0.1μg/L的限量要求,其中包括高度懷疑有遺傳毒性和致癌性的代謝物。

• 對(duì)于以蚯蚓為食的哺乳動(dòng)物存在通過二次毒害產(chǎn)生的高風(fēng)險(xiǎn)。

2023年5月24日,歐盟委員會(huì)向WTO提交關(guān)于不再批準(zhǔn)活性物質(zhì)精異丙甲草胺批準(zhǔn)的通報(bào)(草案)。在該通告中,歐盟基于植物保護(hù)產(chǎn)品PPP法規(guī)(REGULATION(EC)No1107/2009)建議不再批準(zhǔn)除草劑精異丙甲草胺的歐盟植物保護(hù)產(chǎn)品登記。

目前,歐盟尚未發(fā)布關(guān)于精異丙甲草胺的正式禁用決議。根據(jù)歐盟向WTO通報(bào)的內(nèi)容,此前發(fā)布的有效期延期決定(延長(zhǎng)至2024年11月15日)將作廢,歐盟將在此之前盡快發(fā)布禁用決議。禁用決議發(fā)布20天后將正式生效。成員國需在決議發(fā)布后3個(gè)月內(nèi)撤回相關(guān)植物保護(hù)產(chǎn)品的授權(quán),成員國授予相關(guān)植物保護(hù)產(chǎn)品的緩沖期不得超過6個(gè)月。

注：上文中精異丙甲草胺歐盟再評(píng)審部分內(nèi)容引自-瑞歐科技文章-″精異丙甲草胺歐盟再評(píng)審引爭(zhēng)議,農(nóng)藥環(huán)境代謝物的健康風(fēng)險(xiǎn)需引起關(guān)注″、″TBT最新通報(bào)！精異丙甲草胺即將退出歐盟市場(chǎng)″

PART 02

精異丙甲草胺中國登記及市場(chǎng)情況

2005年,先正達(dá)在中國取得精異丙甲草胺原藥(96%)、制劑(960 g/L乳油)的首家正式登記,用于大豆田、花生田、玉米田等防除一年生禾本科雜草及部分闊葉雜草。

截至2023年6月,中國有效期內(nèi)的精異丙甲草胺登記證共有84個(gè),其中原藥登記24個(gè)。原藥廠家包括瑞士先正達(dá)作物保護(hù)有限公司、杭州穎泰生物科技有限公司、江蘇長(zhǎng)青農(nóng)化股份有限公司、山東濰坊潤(rùn)豐化工股份有限公司等?；靹┓矫?精異丙甲草胺近些年來市場(chǎng)的擴(kuò)張主要得益于復(fù)配制劑的開發(fā),尤其是精異丙甲草胺與硝磺草酮、莠去津復(fù)配的制劑。

異丙甲草胺(含精異丙甲草胺)的全球銷售額一直處于穩(wěn)定增長(zhǎng)之中。2018年其全球市場(chǎng)規(guī)模約為7.62億美元,使用量達(dá)到5.38萬噸。精異丙甲草胺全球市場(chǎng)主要集中在北美和歐洲,其中美國市場(chǎng)最大,達(dá)到3.33億美元,占全球市場(chǎng)的的43.64%；其次是歐洲市場(chǎng),市場(chǎng)規(guī)模占全球20%左右。

自先正達(dá)成功開發(fā)精異丙甲草胺之后,為保護(hù)環(huán)境,發(fā)達(dá)國家及地區(qū)開始限用異丙甲草胺。乙草胺由于對(duì)人體和環(huán)境存在潛在危害,已被美國環(huán)保局列為B-2類致癌物。歐盟也于2011年12月底決定不予再登記乙草胺,并下令歐盟成員國在2012年7月23日取消其登記。在我國,乙草胺由于殘留超標(biāo)問題,已禁止在花生上使用。莠去津因其對(duì)生態(tài)環(huán)境的影響,尤其是對(duì)地下水的影響,近年來多個(gè)國家和地區(qū)已先后申明禁止使用莠去津,如德國、意大利、挪威、瑞典、法國、比利時(shí)、烏拉圭等,等等。隨著這些競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品被禁用的地區(qū)擴(kuò)大,近年來精異丙甲草胺的市場(chǎng)容量逐步增長(zhǎng)。而在近期,歐盟委員會(huì)擬議不再批準(zhǔn)除草劑精異丙甲草胺的歐盟植物保護(hù)產(chǎn)品登記。接下來,精異丙甲草胺在歐盟被禁用的可能大大增加,一旦被禁,退出后的市場(chǎng)空間將由哪些產(chǎn)品來填補(bǔ)？

PART 03

砜吡草唑市場(chǎng)需求火爆,銷售額有望突破5億美元

砜吡草唑(pyroxasulfone)是日本組合化學(xué)公司開發(fā)的一種新型廣譜、高活性的芽前土壤處理劑,屬異噁唑類除草劑。其作用機(jī)理與乙草胺和異丙甲草胺酰胺類除草劑的作用機(jī)理類似,除草劑抗性行動(dòng)委員會(huì)(HRAC)將砜吡草唑列為K3類除草劑,屬于細(xì)胞分裂抑制劑,通過抑制極長(zhǎng)鏈脂肪酸VLCFA合成,進(jìn)而阻礙分生組織和胚芽鞘的生長(zhǎng)。砜吡草唑施用后被雜草幼根與幼芽吸收,于植物發(fā)芽時(shí)阻斷頂端分裂,可有效防除狗尾草屬、馬唐屬等禾本科雜草和莧屬、藜類等闊葉雜草。

2011年上市以來,砜吡草唑在全球范圍內(nèi)表現(xiàn)出強(qiáng)勁增長(zhǎng)勢(shì)頭,市場(chǎng)需求不斷擴(kuò)大,更是在2016年全球銷售額達(dá)到1.35億美元,成功晉級(jí)為上億級(jí)美元噸位品種。2016-2020穩(wěn)定增長(zhǎng),2021-2022再度迎來市場(chǎng)爆發(fā)期。2022年銷售額增長(zhǎng)53%,銷售額超過4億美元。據(jù)組合化學(xué)預(yù)計(jì),2023年砜吡草唑市場(chǎng)將進(jìn)一步快速增長(zhǎng)34%至5.36億美元。

砜吡草唑活性非常高,用藥量少符合未來農(nóng)藥發(fā)展方向,并且其應(yīng)用非常廣泛,更加難能可貴的是,砜吡草唑可以在多種作物上應(yīng)用,并且還能保持很好的安全性,殺草譜廣,復(fù)配也非常豐富。綜合美國和澳大利亞的評(píng)估報(bào)告,在健康影響方面,砜吡草唑主要關(guān)注的毒理學(xué)重點(diǎn)為致癌性和神經(jīng)毒性。但基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果,美國與澳大利亞的評(píng)審結(jié)論都認(rèn)為根據(jù)實(shí)際風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果可以排除其潛在的致癌與神經(jīng)毒性風(fēng)險(xiǎn)。需要指出的是,現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明砜吡草唑無內(nèi)分泌干擾效應(yīng),而目前同為苗前除草劑的乙草胺與異丙甲草胺均主要由于這個(gè)原因已被歐盟淘汰,精異丙甲草胺歐盟也面臨被禁。在環(huán)境影響方面,則重點(diǎn)需要關(guān)注砜吡草唑及其代謝物的環(huán)境持久性與遷移性,但美國與澳大利亞之前的環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估都表明其環(huán)境影響相對(duì)小。

砜吡草唑在美國、澳洲、阿根廷、巴西等市場(chǎng)的銷售額全面大幅上漲,市場(chǎng)迎來再度爆發(fā),也證明了其優(yōu)秀的產(chǎn)品性能。該產(chǎn)品的后續(xù)表現(xiàn)值得期待！