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二． “相同農(nóng)藥”登記在實驗分析方法方面的壁壘

    目前，絕大部分國家都需要實驗數(shù)據(jù)報告符合“GLP”標準，于是國內(nèi)很多登記人員以為只要在GLP實驗室作出的報告就一定能夠符合當?shù)貒业牡怯浺?。這種觀點是完全錯誤的！

    GLP只是一種評審標準，并不涉及任何實驗方法細節(jié)的描述。而分析方法有效性的認定，其關鍵在于使用國際通用的實驗方法來進行實驗報告的編制工作。

目前在實驗分析方法方面，等同性的認定主要體現(xiàn)在以下幾個方面：

1. 全分析報告：

A． 必須使用HPLC，NMR，MS等3套獨立方法對雜質進行定性分析；
B． 必須通過標樣比對方法對原藥含量和雜質含量進行定量分析；
C． 所有的定量方法必須進行方法有效性驗證（method validation）
D． 所有使用到的標樣必須由提供者出具符合標準的質檢單。
E． 原藥組分加上雜質組分的總含量達到98.5％（這項數(shù)字根據(jù)各國農(nóng)業(yè)主管部門的不同要求有所差異。）
F． 對于特定國家，如巴西，還需要提供實驗樣品的有效性證明。（郵寄樣品的進口許可等等。）

2. 毒性實驗報告：

A. 必須按照OECD guideline進行實驗方法的設計；

B. 實驗樣本和實驗結果必須有統(tǒng)計學計算數(shù)據(jù)，同時樣本的偏差不能過大。

    國內(nèi)工廠經(jīng)常會出現(xiàn)所謂的“GLP實驗室出具的報告不能用”的問題，除了樣品的問題之外，根據(jù)上面的描述，問題往往就在于對上述的規(guī)定缺乏了解。

三． “相同農(nóng)藥”登記在化學組成等同性認定方面的壁壘

對于化學性質等同性的認定，目前以阿根廷農(nóng)業(yè)部（SENASA）的要求為例做一下說明：

首先是“相關雜質”和“無關雜質”的認定問題：

“相關雜質”主要有兩類：

    一類是根據(jù)工廠提供的生產(chǎn)流程，其中可能通過反應步驟產(chǎn)生的雜質，或者通過降解反應產(chǎn)生的雜質（例如甘氨酸法制取草甘膦中產(chǎn)生的Glyphosine）；另一類是雖然在生產(chǎn)流程中不可能產(chǎn)生，但是在FAO規(guī)定中明確有含量限量的雜質（ 比如草甘膦中的NNG，F(xiàn)AO的限量為10ppm）。

    “無關雜質”主要是指在生產(chǎn)過程中不是由于反應步驟而產(chǎn)生的，而是由于流程中的物理過程從外界引入的雜質，而且已確定是沒有急性、慢性毒性的雜質。比較典型的有水份、NaOH，丙酮不溶物等等。

    相關雜質和無關雜質的界定并不是嚴格的，有時候無關雜質也會歸于相關雜質中，比如過去登記甲胺磷時，由于反應中產(chǎn)生水份，水份于是被多數(shù)國家認定為甲胺磷原藥的相關雜質。

目前“相同農(nóng)藥”登記在化學組成等同性上的壁壘主要就來自于對于“相關雜質”的比對方面上：

    以阿根廷和巴西的登記要求為例，如果登記申請人準備以“相同農(nóng)藥”的模式進行農(nóng)藥登記。那么對于“相關雜質”的要求有以下幾項：

1. 在新登記的產(chǎn)品原藥的100％組成中，不得出現(xiàn)參照物已登記原藥中未曾出現(xiàn)的雜質；

2. 如果出現(xiàn)相同的雜質，則雜質的含量必須在參照物原藥雜質的150％以內(nèi)；

3. 非常關雜質的含量必須在參照物原藥雜質的300％以內(nèi)。

    在實際登記操作中由于我們往往無法知道已經(jīng)登記的國外大公司原藥的100％組成，所以在“相同農(nóng)藥”認定的過程中遇到很多麻煩。往往出現(xiàn)當?shù)剞r(nóng)藥登記評審機構由于申請者的全分析中出現(xiàn)新的雜質而要求其補做雜質的毒性報告的例子。一般情況下這將導致登記無法進行，同時全分析報告失去應由的登記支持作用。