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農(nóng)藥醫(yī)藥本同源 功過利弊自相似(四)

責(zé)任編輯:徐尚成 來源:上乘農(nóng)藥資訊 日期:2012-09-03

四、農(nóng)藥醫(yī)藥同源同宗,研究過程如出一轍

     農(nóng)藥和醫(yī)藥都是具有特定生物活性功能的化學(xué)品,某些情況下它們的生物功能在其分子靶標(biāo)部位是重疊的,或者作用于類似的生命過程或分子結(jié)構(gòu)。在某種程度上,也許正是由于這方面的原因,許多大型化學(xué)公司,如拜耳、陶氏和巴斯夫都同時(shí)擁有醫(yī)藥和農(nóng)藥事務(wù)。在公司內(nèi)部通過各種途徑得到的化合物大都會(huì)分別進(jìn)行醫(yī)藥活性和農(nóng)藥活性評(píng)價(jià),有些農(nóng)藥先導(dǎo)化合物被作為醫(yī)藥進(jìn)行開發(fā),反之亦然。只不過相關(guān)信息很少會(huì)公開發(fā)表,而只能從專利文獻(xiàn)中略見端倪。

    在研究初期,考察一個(gè)化合物(尤其是化學(xué)合成的化合物)是否會(huì)具有潛在的醫(yī)藥或農(nóng)藥活性,首先是觀察其理化性能。統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)表明,農(nóng)藥類化合物和醫(yī)藥類化合物的理化性能是非常一致的,更有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明,藥物分子結(jié)構(gòu)中最常見的20種取代基居然也是農(nóng)藥分子結(jié)構(gòu)中最常見的,而且出現(xiàn)的頻率也幾乎相同;現(xiàn)有商品化的化學(xué)藥物中約有70%屬于雜環(huán)化合物,化學(xué)農(nóng)藥中雜環(huán)化合物的比例也大致如此。這在很大程度上可能是由于化學(xué)工作者受制于目前的化學(xué)合成技術(shù)水平,也可能是因?yàn)橐欢ǔ潭壬戏肿影袠?biāo)部位的相似性。

    藥物發(fā)現(xiàn)研究涉及化學(xué)多樣性探索、分子設(shè)計(jì)和生物活性篩選,并且更傾向于采用離體篩選和集電子信息生物學(xué)于一體的虛擬篩選途徑。現(xiàn)代農(nóng)藥的發(fā)現(xiàn)研究通常也涉及類似的過程,只不過仍有相當(dāng)量的化合物是采用活體篩選,然后再通過離體方法測(cè)定其分子靶標(biāo)。

    已經(jīng)發(fā)現(xiàn)某些農(nóng)藥(如殺鼠靈)或化學(xué)結(jié)構(gòu)上類似的化合物是良好的醫(yī)用藥物。有時(shí)候一個(gè)特定化合物作為農(nóng)藥用途與作為醫(yī)藥用途的分子靶標(biāo)部位有時(shí)甚至是相同的。如三酮類藥物尼替西農(nóng)是兒科酪氨酸血癥治療藥,其用于帕金森癥也已進(jìn)入臨床階段,其在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與三酮類除草劑甲基磺草酮十分相近,作用靶標(biāo)也完全相同,均是對(duì)羥基苯基丙酮酸酯雙氧化酶(HPPD)抑制劑,盡管HPPD在植物中的功能與在人體中的功能大徑相庭。又如磺酰胺類除草劑磺草靈和磺酰胺類藥物磺胺的作用靶標(biāo)都是二氫喋呤合成酶(DHPS),而這種酶在植物和微生物體內(nèi)的功能均涉及葉酸合成。再如三唑類殺菌劑,如氟康唑和氧環(huán)唑,是作用于真菌的甾醇合成抑制劑,既作為醫(yī)用殺菌劑,又作為農(nóng)用殺菌劑,抗真菌藥物氟康唑最初的專利申請(qǐng)恰恰是農(nóng)業(yè)用途。但是對(duì)于化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的一些其它化合物,如磺酰脲類,作為藥物的分子靶標(biāo)與作為農(nóng)藥的分子靶標(biāo)則是截然不同的。

    用于殺滅病菌生物體的藥物,包括抗瘧藥和醫(yī)用殺菌劑,可以認(rèn)為其就是農(nóng)藥,其作用都是殺滅有害生物體,只不過藥物是用于殺滅活動(dòng)在人體內(nèi)的有害生物。業(yè)已發(fā)現(xiàn),許多農(nóng)藥品種對(duì)傳染性疾病和重大非傳染性疾病具有防治作用。當(dāng)然,目前作為藥物在市場(chǎng)上銷售的農(nóng)藥品種只有殺鼠靈,其用作抗凝血藥物,除此之外,尚未見到其它農(nóng)藥的有效成分作為藥物進(jìn)入商品市場(chǎng)。究其原因,不外乎市場(chǎng)定位、經(jīng)濟(jì)因素、公眾接受度和管理法規(guī)等。但是,從科學(xué)的角度,藥物化學(xué)、農(nóng)藥化學(xué)及其靶標(biāo)部位顯然有諸多雷同之處。

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