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三、化學(xué)品毒性、劑量、接觸量與遺傳因素

   “所有物質(zhì)都是有毒的，中毒與否的關(guān)鍵是劑量”，幾百年前人類(lèi)就已經(jīng)有了這樣的認(rèn)知。因此，如果把農(nóng)藥或醫(yī)藥一概貼上“有毒”或“致癌”的標(biāo)識(shí)，則是一種誤導(dǎo)。首先，并非所有化學(xué)品都會(huì)致癌，有些化學(xué)品不論其劑量多大、接觸時(shí)間多長(zhǎng)也不會(huì)致癌；其次，有些化學(xué)品在一次攝入后就會(huì)致癌，而有些化學(xué)品對(duì)癌癥起誘發(fā)促進(jìn)作用，在反復(fù)接觸和長(zhǎng)期攝入后會(huì)引發(fā)癌癥。不論是農(nóng)藥，還是醫(yī)藥，在研究之初和開(kāi)發(fā)之前都要進(jìn)行大量的哺乳動(dòng)物毒性試驗(yàn)，并從化學(xué)結(jié)構(gòu)上進(jìn)行優(yōu)化以降低對(duì)哺乳動(dòng)物的毒性。

    如同醫(yī)藥一樣，現(xiàn)代農(nóng)藥的毒性水平一般要比社會(huì)公眾所想象的低得多，很多農(nóng)藥的毒性甚至比常用的藥物還要低。下表是各種物質(zhì)的急性毒性數(shù)值，可以看到部分大噸位農(nóng)藥品種比市場(chǎng)份額較大的醫(yī)藥品種的毒性要小，就是很好的說(shuō)明，甚至我們常見(jiàn)的食品中也有“有毒”成分。毒性主要與化合物的結(jié)構(gòu)相關(guān)，而不在于其用作農(nóng)藥還是醫(yī)藥。

各種物質(zhì)的急性毒性數(shù)值比較

    眾所周知，LD50的數(shù)值大小是評(píng)價(jià)一種農(nóng)藥對(duì)高等動(dòng)物的毒性高低的標(biāo)準(zhǔn)之一。飼喂、經(jīng)皮、呼吸吸收等是測(cè)試農(nóng)藥對(duì)大白鼠、小白鼠等靶標(biāo)動(dòng)物毒性的常用方法。和世界發(fā)達(dá)國(guó)家一樣，我國(guó)也是從使用對(duì)硫磷、六六六等高毒高殘毒農(nóng)藥開(kāi)始，逐步走到今天對(duì)這些高毒高殘毒農(nóng)藥的禁用、限制使用，進(jìn)而廣泛推廣使用高效低毒低殘毒農(nóng)藥。然而，因?yàn)檗r(nóng)藥知識(shí)的普及問(wèn)題，到現(xiàn)在依然有很多民眾還有“農(nóng)藥＝毒藥”的邏輯思維，同時(shí)，對(duì)于農(nóng)藥的慢性毒性、三致，尤其是對(duì)環(huán)境的影響，卻知之甚少。

    對(duì)哺乳動(dòng)物的毒性試驗(yàn)，包括致癌試驗(yàn)，通常選擇最為敏感的動(dòng)物進(jìn)行反復(fù)接觸或飼喂試驗(yàn)，并貫穿終生。然后進(jìn)一步確定在何種最大劑量下不會(huì)產(chǎn)生不良作用，由此得到的無(wú)不良作用劑量，再引入一個(gè)100倍以上的安全系數(shù)（其中10倍考慮人與動(dòng)物的差異，另外10倍考慮人群個(gè)體的敏感性差異），作為擬定人類(lèi)每日允許攝入量（ADI）的依據(jù)，即ADI（mg/Kg）等于無(wú)不良作用劑量除以100以上的安全系數(shù)。對(duì)于農(nóng)藥或醫(yī)藥來(lái)說(shuō)，其風(fēng)險(xiǎn)大小程度是毒性與接觸量的乘積。ADI與化學(xué)品的毒理學(xué)性質(zhì)密切相關(guān)，而接觸量則取決于劑量和接觸時(shí)間。

    在農(nóng)業(yè)實(shí)踐中，毒理學(xué)研究人員就每種糧食（如谷類(lèi)、水果、蔬菜和茶葉等）、對(duì)每種農(nóng)藥計(jì)算并設(shè)定了一個(gè)最大殘留量或殘留限量（MRL），也就是說(shuō)，如果科學(xué)地使用農(nóng)藥，則MRL就是從農(nóng)場(chǎng)輸出糧食中的最大農(nóng)藥殘留量。根據(jù)MRL和食品的日常消費(fèi)量可以計(jì)算出每日攝入總量（TDI）。MRL是衡量一種農(nóng)藥產(chǎn)品能否在某種農(nóng)作物上使用的重要依據(jù)，如果一種農(nóng)藥在某種農(nóng)作物上使用后的MRL會(huì)導(dǎo)致TDI超過(guò)ADI，那么這種農(nóng)藥將不允許用于此類(lèi)農(nóng)作物。因此，通過(guò)食品途徑潛在接觸或攝入的農(nóng)藥殘留量，總體上遠(yuǎn)低于其ADI。目前在發(fā)達(dá)國(guó)家，95%以上糧食中的農(nóng)藥殘留量低于殘留限量值（MRLs）。MRLs不是一個(gè)絕對(duì)的安全限量，即食用殘留超標(biāo)的食品并不一定肯定意味著對(duì)健康有危害，但是，MRLs通常作為食品安全管理的第一道防線(xiàn)，成為保障人類(lèi)健康最初級(jí)的預(yù)警機(jī)制。

    相對(duì)于糧食產(chǎn)品中的農(nóng)藥低殘留，藥品的服用劑量則要大得多，因?yàn)橹挥蟹靡欢▌┝坎拍苓_(dá)到預(yù)期的治療效果。由于藥物以多種途徑作用于人的生理系統(tǒng)，從而增加了藥物副反應(yīng)的可能性。其中，有些副反應(yīng)是因?yàn)?/FONT>不合適的服用劑量或藥物配伍；有些則是由于遺傳差異性，對(duì)治療藥物出現(xiàn)不同的人體反應(yīng)，或不同的代謝途徑和排出方式。例如，對(duì)于不同人群來(lái)說(shuō)，藥物代謝基因的等位基因頻率是不同的，從而對(duì)藥物的反應(yīng)也有所不同。僅就美國(guó)而言，每年因藥物副反應(yīng)而導(dǎo)致的死亡人數(shù)就達(dá)10萬(wàn)人左右，因此而住院治療的則達(dá)到200萬(wàn)人次。