行業(yè)資訊

2011年10月20日在上海光大國際酒店召開的“2011作物保護(hù)國際論壇”是第十一屆全國農(nóng)藥交流會的分會，同日召開的專題會還有“2011中國農(nóng)藥采購與服務(wù)國際論壇”，兩會同開讓人頗有顧此失彼的遺憾和分身無術(shù)的無奈。盡管如此，記者參加的“2011作物保護(hù)國際論壇”仍座無虛席。代表們在進(jìn)入會場之前因用身份證和名片換取同聲翻譯的耳機(jī)而排起了長長的隊伍，參會人員大多為農(nóng)藥企業(yè)的技術(shù)負(fù)責(zé)人，他們懷著期待的心情來汲取國內(nèi)外前沿信息，為企業(yè)的產(chǎn)品開發(fā)儲備決策資源。

由中國農(nóng)藥工業(yè)協(xié)會精心打造的這一平臺特邀了中外知名專家分別就農(nóng)藥的研發(fā)、前沿品種、綠色合成、工業(yè)化開發(fā)、DCS控制系統(tǒng)、殘留管理和劑型加工等作了精彩報告，會場互動氣氛熱烈，交流踴躍。

巴斯夫公司自1996年率先成功上市第一個甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑醚菌酯以來，新品迭出，其中的該類殺菌劑吡唑醚菌酯（pyraclostrobin）更為公司承諾了7億歐元的年峰值銷售額。然而，巴斯夫公司主管殺菌劑研發(fā)工作的副總裁Phil Lane博士在這次會議上卻為我們帶來了另一個話題：“Xemium^®——新型殺菌劑及其環(huán)境友好劑型的選擇”，這是目前新一代的酰胺類殺菌劑氟唑菌酰胺（fluxapyroxad），Xemium是它的商品名。早在1974年，巴斯夫公司就發(fā)現(xiàn)了酰胺類化合物的活性，并對這類化合物進(jìn)行持續(xù)研究。2003年引入市場的廣譜殺菌劑啶酰菌胺（boscalid）即誕生于公司對酰胺類化合物的研究工作之中，啶酰菌胺將有信心為公司帶來超過3億歐元的年峰值銷售額，不過，啶酰菌胺雖預(yù)防效果好，但治療效果不佳，且該產(chǎn)品僅用于水果、葡萄和蔬菜作物等。巴斯夫公司在對啶酰菌胺進(jìn)一步優(yōu)化的過程中發(fā)現(xiàn)了殺菌劑Xemium，它彌補(bǔ)了啶酰菌胺的不足，武裝了很好的治療作用，且應(yīng)用范圍擴(kuò)大至中耕作物。研究表明，Xemium比市售的酰胺類殺菌劑具有更好的活性，該產(chǎn)品無論在活性、多功能性，還是在內(nèi)吸性和耐雨水沖刷性等方面都為現(xiàn)代殺菌劑建立了新標(biāo)桿，巴斯夫公司將于今年將該產(chǎn)品推向全球市場。Phil Lane博士在報告中討論了Xemium的發(fā)現(xiàn)與開發(fā)歷程，總結(jié)了Xemium的化學(xué)設(shè)計思路，描述了Xemium的生物特性，以及這些生物特性在產(chǎn)品防治效果方面所作的貢獻(xiàn)。其在植物中獨特的移動性使其具有持久的預(yù)防和治療作用，從而保護(hù)作物免遭真菌病害的侵染。最后，Phil Lane博士還闡述了Xemium的劑型加工。他說，巴斯夫正在開發(fā)其獨特的制劑產(chǎn)品，該制劑將使藥液能完全覆蓋葉面，再借助其內(nèi)吸性，不僅可以移動至葉片內(nèi)部，還可以到達(dá)藥液未觸及的其他部分?？傊壈娴?/SPAN>Xemium具有多重特性，從而為種植者帶來更大的收益。

    先正達(dá)公司的全球法規(guī)經(jīng)理G. Nicollier博士作了題為“新農(nóng)藥開發(fā)”的報告，他回顧了過去10年新農(nóng)藥的開發(fā)方法，提出了創(chuàng)制農(nóng)藥的新挑戰(zhàn)，總結(jié)了改變新農(nóng)藥開發(fā)的驅(qū)動因素。

表1  新農(nóng)藥的研發(fā)費用（百萬美元）

Nicollier博士用表1中具體的數(shù)據(jù)告訴我們，農(nóng)藥研發(fā)的費用在逐年遞增，其中用于開發(fā)階段的費用增長較快。研發(fā)費用增加、非專利農(nóng)藥擠占新農(nóng)藥市場份額、全球農(nóng)藥管理政策日趨嚴(yán)格以及食品工業(yè)、水工業(yè)和貿(mào)易壁壘對農(nóng)藥工業(yè)提出更高的要求等迫使新農(nóng)藥研發(fā)由過去關(guān)注藥效、作用機(jī)理、知識產(chǎn)權(quán)和商業(yè)價值等轉(zhuǎn)向更廣泛的關(guān)注領(lǐng)域，尤其要關(guān)注農(nóng)藥的危害和風(fēng)險等。

沈陽化工研究院教授級高工耿麗文在“農(nóng)藥品種的工業(yè)化開發(fā)：從實驗室到工廠”的報告中，現(xiàn)身說法，以自己豐富的工作閱歷為背景，向我們詳細(xì)講述了農(nóng)藥合成從小試到中試再到試生產(chǎn)，即從實驗室走向工廠這一復(fù)雜過程中所獲得的寶貴經(jīng)驗和教訓(xùn)。耿教授及其科研團(tuán)隊已將這一過程演練了10多次，并在繼續(xù)實踐著這樣的過程。她的團(tuán)隊已將包括“稻田除草劑苯噻草胺”、“光活性旱田除草劑精噁唑禾草靈”、“精噁唑禾草靈之解毒劑解草唑”和“玉米田除草劑煙嘧磺隆”等10多個項目轉(zhuǎn)化為工業(yè)化生產(chǎn)。會上，耿教授告訴我們：“幾十年來，我們在工業(yè)化過程中未產(chǎn)生一批廢料。”這句經(jīng)過實踐考證的話語不僅是對她們過去工作的總結(jié)，更是對她們將科研成果成功轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力的最高褒獎。

綠色化學(xué)是利用化學(xué)來防止污染的一門科學(xué)，是一門從源頭杜絕或減少污染的化學(xué)。提倡綠色化學(xué)是人們保護(hù)環(huán)境觀念的升級：從源頭上消除污染，通過合理利用資源、能源，來降低成本，實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展。浙江工業(yè)大學(xué)催化加氫研究中心、綠色化學(xué)合成技術(shù)國家重點實驗室培育基地杜曉華博士、研究員在為會議帶來的“綠色合成技術(shù)在農(nóng)藥及其中間體生產(chǎn)中的應(yīng)用”報告中，通過實例向我們解析了綠色合成技術(shù)在農(nóng)藥及其中間體生產(chǎn)中的應(yīng)用，如為了實現(xiàn)有毒有害原料的替代，他們用鹽酸－雙氧水替代氯氣，以雙(三氯甲基)碳酸酯替代氯化亞砜、三氯氧磷、三氯化磷、五氯化磷、光氣等。通過這些替代，他們不僅使原料低毒化，而且還提高了收率，降低了成本。杜曉華所在的集體是以徐振元教授為首的研究團(tuán)隊，該團(tuán)隊致力于將綠色工藝應(yīng)用于農(nóng)藥生產(chǎn)及中間體合成，完成了包括氟噻乙草酯、嘧菌環(huán)胺、甲基磺草酮和肟菌酯等在內(nèi)的13項原藥及眾多中間體的綠色合成項目。

與拜耳公司2000―2010年間平均每年上市2.27個新產(chǎn)品不同，陶氏益農(nóng)并沒有力求每年開發(fā)一個新有效成分，但期望向市場引入具有巨大增長潛力的產(chǎn)品。農(nóng)藥市場已供過于求，只有真正具有“殺傷力”的產(chǎn)品才能在此獲得成功。陶氏益農(nóng)技術(shù)轉(zhuǎn)讓負(fù)責(zé)人和北太平洋生物學(xué)負(fù)責(zé)人黃新培博士的報告“氟啶蟲胺腈——防治刺吸式口器害蟲的新殺蟲劑”告訴我們，即將于2012年上市的氟啶蟲胺腈是陶氏益農(nóng)公司繼殺蟲劑乙基多殺菌素（spinetoram），除草劑五氟磺草胺（penoxsulam）、氯氨吡啶酸（aminopyralid）和啶磺草胺（pyroxsulam）之后開發(fā)的又一重點新產(chǎn)品。2008年，新煙堿類殺蟲劑代表了全球106.58億美元（來源于Cropnosis咨詢公司）殺蟲劑銷售額的25%，吡蟲啉是其中的龍頭老大。黃博士在報告中不僅勾勒了氟啶蟲胺腈的創(chuàng)制歷程，還著力在藥效、作用機(jī)理、抗性和環(huán)境毒理學(xué)等方面將氟啶蟲胺腈和吡蟲啉進(jìn)行了深入細(xì)致的比較。與吡蟲啉不同的是，氟啶蟲胺腈為砜亞胺類化合物，它不屬于新煙堿類產(chǎn)品之列，其分子中沒有氨基氮（sp³），所以其脂肪碳對α-氨基單氧酶不敏感，因此不易產(chǎn)生抗性。氟啶蟲胺腈為刺吸口器害蟲殺蟲劑，是昆蟲尼古丁乙酰膽堿受體激活劑，但它對受體的作用方式復(fù)雜而獨特。相對于新煙堿類化合物而言，氟啶蟲胺腈是一個高效的乙酰膽堿受體拮抗劑，它與吡蟲啉的鍵合位點親和力小。試驗證明，它對乙酰膽堿受體具有全新的作用機(jī)制。氟啶蟲胺腈結(jié)構(gòu)新穎，與目前任何市售的殺蟲劑（包括新煙堿類和氨基甲酸酯類殺蟲劑）無交互抗性；它將靶標(biāo)高價值作物上取食汁液的害蟲，這部分市場價值約為20億美元/年。氟啶蟲胺腈具有內(nèi)吸性，用量低，起效快，持效長，可與其他殺蟲劑輪換使用，非常適用于有害生物的綜合治理項目，并對許多其他殺蟲劑產(chǎn)生抗性的害蟲有效。

    江蘇長青農(nóng)化股份有限公司系國家定點農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)，國家高新技術(shù)企業(yè)，2010年4月在深圳證券交易所上市，公司現(xiàn)有16個原藥合成車間，10個制劑、分裝車間，現(xiàn)已具備年產(chǎn)萬噸原藥和數(shù)萬噸制劑的生產(chǎn)能力。公司技術(shù)工程部伍樹文部長在會上作了題為“DCS在農(nóng)藥化工生產(chǎn)中的運用”的報告，他列數(shù)了DCS化工生產(chǎn)控制的優(yōu)越性，用諸多案例陳述了長青在DCS控制中積累的經(jīng)驗，分析了DCS在農(nóng)藥行業(yè)運用中的制約因素，對如何提高DCS在農(nóng)業(yè)化工中運用水平提出了建議，并展望了DCS的未來發(fā)展方向。長青農(nóng)化從2006年開始采用DCS系統(tǒng)，從過去的200～300個控制點發(fā)展到現(xiàn)在的2,000～3,000個控制點，并于2010年使用ESD系統(tǒng)。

畢業(yè)于英國謝菲爾德大學(xué)的Alan Knowles碩士是FORM-AK有限公司首席顧問，他為會議帶來了關(guān)于劑型發(fā)展的報告——“未來環(huán)境友好的農(nóng)藥劑型技術(shù)”。會上，他回顧了過去10～15年劑型加工技術(shù)，闡述了當(dāng)今更安全的劑型發(fā)展趨勢，并對水基劑型，如懸浮劑、水乳劑、微乳劑、微囊懸浮劑和水分散粒劑等進(jìn)行了分述，比較了這些劑型的優(yōu)缺點，最后，他還對農(nóng)藥劑型，尤其是乳油中添加劑、助劑及溶劑等的低毒化提出了建議和方法。

中國農(nóng)業(yè)大學(xué)教授潘燦平博士不僅主持了上午的會議，下午還作了“農(nóng)藥生產(chǎn)如何順應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展態(tài)勢”的報告。潘博士分析了現(xiàn)代農(nóng)業(yè)生產(chǎn)與食品安全中農(nóng)藥的作用與地位，闡述了國內(nèi)外農(nóng)藥管理和農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展態(tài)勢，并分別對農(nóng)藥管理者、農(nóng)藥生產(chǎn)者和農(nóng)產(chǎn)品生產(chǎn)者等提出了策略和建議，最后，他還呼請食品消費者和媒體正確認(rèn)識農(nóng)藥殘留風(fēng)險、加強(qiáng)風(fēng)險交流等。

    下午的會議由華東理工大學(xué)李忠博士主持。